ValGanciclovir Versus ValAcyclovir w profilaktyce wirusowej w transplantacji nerek

Wirusy opryszczki, takie jak wirus Epsteina-Barra (EBV) i wirus cytomegalii (CMV), powodują znaczną chorobowość i śmiertelność po przeszczepieniu nerki. Nawet subkliniczna wiremia CMV i/lub EBV była związana z pogorszeniem funkcji przeszczepu nerki. Obecnie walgancyklowir (valG) jest głównym środkiem zapobiegawczym przeciwko CMV u biorców przeszczepu nerki, ale wiremię CMV odnotowano u 22% dzieci po przeszczepieniu nerki, a częstość występowania na University of Minnesota (UMMC) u wszystkich biorców przeszczepu nerki wynosi aż 17% pomimo profilaktyki valG. Choroba CMV po przeszczepieniu nerki może objawiać się gorączką, leukopenią lub łagodnym lub ciężkim zajęciem narządu. Chociaż valG jest skutecznym lekiem przeciw CMV, ma szereg działań niepożądanych, w tym leukopenię, a także efekt uboczny mykofenolanu mofetylu (MMF), jednego z kamieni węgielnych obecnych schematów przeciwdziałania odrzuceniu przeszczepu. Terapia skojarzona z MMF i valG często skutkuje zakażeniem związanym z leukopenią lub leukopenią wymagającą zmniejszenia dawek MMF, zwiększając ryzyko odrzucenia. Ponadto valG jest zbyt kosztowna, co zmusza wiele ośrodków do przyjęcia podejścia terapeutycznego z wyprzedzeniem, w ramach którego pacjenci po Ktx są badani pod kątem CMV, a przy nowej wiremii rozpoczyna się valG. Takie podejście wiąże się ze zwiększonymi infekcjami CMV i opornymi szczepami wirusowymi. Dlatego istnieje zapotrzebowanie na alternatywny, bardziej opłacalny lek o łagodniejszym profilu działań niepożądanych i takiej samej skuteczności przeciwko CMV.

Do tej pory działanie valG przeciw EBV jest słabo określone, a zapobieganie zakażeniu EBV polega na ścisłym monitorowaniu i zmniejszaniu immunosupresji po wykryciu wiremii EBV. EBV może przedstawiać przeszczepy nerki jako zespół mononukleozy zakaźnej, zapalenie wątroby i, co najważniejsze, może inicjować potencjalnie śmiertelne zaburzenia limfoproliferacyjne (PTLD). Pomiędzy październikiem 2003 a grudniem 2009 wiremia EBV wystąpiła u 20% dorosłych i 50% biorców przeszczepu nerki u dzieci (60/120) w UMMC, a PTLD wystąpiła u 6% (7/120) biorców pediatrycznych. Skuteczna profilaktyka przeciw EBV może znacznie poprawić wyniki przeszczepu nerki.

UMMC przeprowadza biopsje kontrolne podczas przeszczepu oraz 3 i 12 miesięcy po przeszczepie nerki u wszystkich dorosłych biorców przeszczepów, zapewniając idealną możliwość oceny tkanki nerki pod kątem EBV i CMV za pomocą testów molekularnych i immunologicznych. Wyizolowanie wirusa od zakażonego biorcy byłoby kluczowym krokiem w zrozumieniu mechanizmów zakażenia CMV i EBV po przeszczepie nerki.

Podsumowując, jeśli walacyklowir i walgancyklowir mają równoważną skuteczność w profilaktyce CMV, a walacyklowir ma przewidywany wpływ na zapobieganie EBV, stosowanie walacyklowiru spowoduje zmniejszenie ryzyka zakażenia związanego z leukopenią i mniejszą częstość odrzucania, umożliwiając stosowanie standardowych dawek MMF. Ponieważ walacyklowir jest tańszy, prawdopodobne jest, że uniwersalna profilaktyka będzie wiarygodną i niedrogą opcją dla wszystkich biorców przeszczepów.