ValGanciclovir versus ValAcyclovir til viral profylakse ved nyretransplantation

Herpesvirus, såsom Epstein-Barr-virus (EBV) og cytomegalovirus (CMV) forårsager betydelig sygelighed og dødelighed efter nyretransplantation. Selv subklinisk CMV- og/eller EBV-viræmi er blevet forbundet med forringelse af nyretransplantationsfunktionen. I øjeblikket er valganciclovir (valG) det primære profylaktiske middel mod CMV hos nyretransplanterede, men CMV-viræmi er blevet noteret hos 22 % af pædiatriske post-nyretransplantationsmodtagere, og forekomsten ved University of Minnesota (UMMC) hos alle nyretransplanterede modtagere. er så høj som 17 % trods valG-profylakse. CMV-sygdom efter nyretransplantation kan vise sig som feber, leukopeni eller mild til svær organpåvirkning. Selvom det er et effektivt anti-CMV-lægemiddel, har valG en række uønskede virkninger, herunder leukopeni, også en bivirkning af mycophenolatmofetil (MMF), en af ​​hjørnestenene i nuværende anti-afstødningsregimer. Kombineret behandling med MMF og valG resulterer ofte i leukopeni-associeret infektion eller leukopeni, hvilket nødvendiggør reduktion af MMF-doser, hvilket øger risikoen for afstødning. Derudover er valG uoverkommeligt dyrt, hvilket tvinger mange centre til at anvende en forebyggende terapeutisk tilgang, hvorefter post-Ktx-patienter screenes for CMV, og ved nyopstået viræmi påbegyndes valG. Denne tilgang er blevet forbundet med øgede CMV-infektioner og resistente virale stammer. Derfor er der behov for et alternativt, mere omkostningseffektivt lægemiddel med en mere godartet bivirkningsprofil og samme effektivitet mod CMV.

Til dato er anti-EBV-virkningen af ​​valG dårligt defineret, og forebyggelse af EBV-infektion sker ved tæt overvågning og immunsuppressionsreduktion ved opdagelsen af ​​EBV-viræmi. EBV kan præsentere post-nyretransplantationer som infektiøst mononukleosesyndrom, hepatitis og, vigtigst af alt, kan initiere potentielt fatale lymfoproliferative lidelser (PTLD). Mellem oktober 2003 og december 2009 forekom EBV-viræmi hos 20 % af voksne og 50 % af pædiatriske nyretransplanterede (60/120) på UMMC, og PTLD forekom hos 6 % (7/120) af pædiatriske modtagere. Effektiv anti-EBV-profylakse kunne forbedre resultaterne af nyretransplantation væsentligt.

UMMC udfører overvågningsbiopsier ved transplantation og 3 og 12 måneder efter nyretransplantation på alle voksne transplantationsmodtagere, hvilket giver en ideel mulighed for at vurdere nyrevæv for EBV og CMV via molekylære og immunologiske assays. At isolere virussen fra en inficeret modtager ville være et afgørende skridt i vores forståelse af mekanismerne for CMV- og EBV-infektion efter nyretransplantation.

Sammenfattende, hvis valacyclovir og valganciclovir har tilsvarende effekt i CMV-profylakse, og valacyclovir har den forventede effekt på EBV-forebyggelse, vil brugen af ​​valacyclovir resultere i en reduceret risiko for leukopeni-associeret infektion og en lavere forekomst af afstødning ved at tillade brugen standard MMF-doser. Da valacyclovir er billigere, er det sandsynligt, at universel profylakse vil være en plausibel og overkommelig mulighed for alle transplantationsmodtagere.