Валганцикловир в сравнении с валацикловиром для профилактики вирусов при трансплантации почки

Вирусы герпеса, такие как вирус Эпштейна-Барр (EBV) и цитомегаловирус (CMV), вызывают значительную заболеваемость и смертность после трансплантации почки. Даже субклиническая виремия ЦМВ и/или ВЭБ связана с ухудшением функции почечного трансплантата. В настоящее время валганцикловир (valG) является основным профилактическим средством против ЦМВ у реципиентов почечного трансплантата, но виремия ЦМВ была отмечена у 22% педиатрических реципиентов после трансплантации почки, а заболеваемость в Университете Миннесоты (UMMC) у всех реципиентов почечного трансплантата достигает 17%, несмотря на профилактику valG. ЦМВ-заболевание после трансплантации почки может проявляться лихорадкой, лейкопенией или поражением органов от легкой до тяжелой степени. Будучи эффективным анти-ЦМВ препаратом, valG имеет ряд побочных эффектов, включая лейкопению, а также побочный эффект микофенолата мофетила (ММФ), одного из краеугольных камней современных схем лечения отторжения. Комбинированная терапия ММФ и валГ часто приводит к инфекции, ассоциированной с лейкопенией, или лейкопении, что требует снижения доз ММФ, увеличивая риск отторжения. Кроме того, valG является непомерно дорогим, что вынуждает многие центры применять упреждающий терапевтический подход, при котором пациенты после Ktx проходят скрининг на ЦМВ, а при появлении новой виремии назначают valG. Этот подход был связан с увеличением инфекций ЦМВ и резистентных вирусных штаммов. Следовательно, существует потребность в альтернативном, более экономичном препарате с более мягким профилем побочных эффектов и равной эффективностью в отношении ЦМВ.

На сегодняшний день анти-ВЭБ-эффект valG плохо изучен, а профилактика ВЭБ-инфекции заключается в тщательном мониторинге и снижении иммуносупрессии при обнаружении виремии ВЭБ. ВЭБ может проявляться после трансплантации почки в виде синдрома инфекционного мононуклеоза, гепатита и, что наиболее важно, может инициировать потенциально фатальные лимфопролиферативные заболевания (ПТЛЗ). В период с октября 2003 г. по декабрь 2009 г. виремия ВЭБ встречалась у 20% взрослых и 50% детей-реципиентов почки (60/120) в УГМК, а ПТЛЗ встречалась у 6% (7/120) детей-реципиентов. Эффективная профилактика ВЭБ может существенно улучшить результаты трансплантации почки.

UMMC проводит контрольные биопсии при трансплантации, а также через 3 и 12 месяцев после трансплантации почки у всех взрослых реципиентов трансплантата, предоставляя идеальную возможность оценить почечную ткань на наличие EBV и CMV с помощью молекулярных и иммунологических анализов. Выделение вируса от инфицированного реципиента станет ключевым шагом в нашем понимании механизмов инфекции ЦМВ и ВЭБ после трансплантации почки.

Таким образом, если валацикловир и валганцикловир имеют одинаковую эффективность в профилактике ЦМВ, а валацикловир оказывает ожидаемое влияние на профилактику ВЭБ, использование валацикловира приведет к снижению риска инфекции, связанной с лейкопенией, и более низкой частоте отторжения за счет разрешения использования стандартных доз ММФ. Поскольку валацикловир дешевле, вполне вероятно, что универсальная профилактика будет приемлемым и доступным вариантом для всех реципиентов трансплантата.