ValGanciclovir versus ValAcyclovir a vírusprofilaxishoz vesetranszplantációban

A herpeszvírusok, például az Epstein-Barr vírus (EBV) és a citomegalovírus (CMV) jelentős morbiditást és mortalitást okoznak a veseátültetés után. Még a szubklinikai CMV és/vagy EBV virémiát is összefüggésbe hozták a vesetranszplantációs funkció romlásával. Jelenleg a valganciklovir (valG) a CMV elleni elsődleges profilaktikus szer vesetranszplantált betegeknél, de a CMV-virémiát a vesetranszplantáció utáni gyermekek 22%-ánál észlelték, és a Minnesotai Egyetemen (UMMC) minden vesetranszplantált betegnél előfordul. a valG profilaxis ellenére is eléri a 17%-ot. A veseátültetést követő CMV-betegség lázban, leukopéniában vagy enyhe vagy súlyos szervi érintettségben nyilvánulhat meg. Noha a valG hatékony CMV-ellenes gyógyszer, számos káros hatása van, beleértve a leukopéniát, amely a mikofenolát-mofetil (MMF) mellékhatása is, amely a jelenlegi kilökődés-ellenes kezelések egyik sarokköve. Az MMF-fel és a valG-vel végzett kombinált terápia gyakran leukopeniával összefüggő fertőzést vagy leukopeniát eredményez, ami az MMF-adagok csökkentését teszi szükségessé, növelve a kilökődés kockázatát. Ezen túlmenően, a valG megfizethetetlenül drága, sok központot arra kényszerítenek, hogy megelőző terápiás megközelítést alkalmazzanak, amelynek során a Ktx utáni betegeket kiszűrik a CMV-re, és újonnan fellépő virémia esetén valG-t indítanak el. Ezt a megközelítést összefüggésbe hozták a fokozott CMV-fertőzéssel és a rezisztens vírustörzsekkel. Ezért szükség van egy alternatív, költséghatékonyabb gyógyszerre, amely jóindulatúbb mellékhatásprofillal és azonos hatékonysággal rendelkezik a CMV-vel szemben.

Jelenleg a valG anti-EBV hatása rosszul definiált, és az EBV-fertőzés megelőzése az EBV-virémia felfedezésekor szoros megfigyelés és az immunszuppresszió csökkentése. Az EBV posztvesetranszplantációt fertőző mononucleosis szindrómaként, hepatitisként mutathat be, és ami a legfontosabb, potenciálisan fatális limfoproliferatív rendellenességeket (PTLD) indíthat el. 2003 októbere és 2009 decembere között EBV virémia a felnőttek 20%-ánál és a gyermekkori vesetranszplantált betegek 50%-ánál (60/120) fordult elő az UMMC-n, és a PTLD a gyermekgyógyászati ​​recipiensek 6%-ánál (7/120) fordult elő. A hatékony anti-EBV profilaxis lényegesen javíthatja a veseátültetés eredményeit.

Az UMMC felügyeleti biopsziát végez a transzplantációkor és 3 és 12 hónappal a veseátültetés után minden felnőtt transzplantált recipiensen, ideális lehetőséget biztosítva a veseszövet EBV és CMV meghatározására molekuláris és immunológiai vizsgálatokkal. A vírus izolálása a fertőzött recipienstől kulcsfontosságú lépés lenne a veseátültetés utáni CMV és EBV fertőzés mechanizmusainak megértésében.

Összefoglalva, ha a valacyclovir és a valganciklovir egyenértékű hatást fejt ki a CMV profilaxisban, és a valacyclovir a várt hatást fejti ki az EBV megelőzésére, a valacyclovir alkalmazása csökkenti a leukopéniával összefüggő fertőzés kockázatát és a kilökődés gyakoriságát, mivel lehetővé teszi az alkalmazást. standard MMF dózisok. Mivel a valacyclovir olcsóbb, valószínű, hogy az univerzális profilaxis elfogadható és megfizethető lehetőség lesz minden transzplantált recipiens számára.