- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01972672
Ikaritiinin vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Avoin, yhden haaran faasi II -tutkimus ikaritiinista potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ikaritiini on äskettäin löydetty pienimolekyylinen yhdiste, joka on erittäin selektiivisiä ERa36-modulaattoreita, prekliiniset PK&PD- ja toksisuustutkimukset osoittivat, että se voi estää HCC-syöpäsolujen kasvua sekä in vitro että in vivo, jolloin kliinisten tietojen yhdistäminen saattaa olla erittäin lupaava uusi lääke. hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) hoitoon kohdistamalla tämä ei-genominen reitti. Shenogen päätti tutkia edelleen Icaritinin tehoa ja turvallisuutta ja tutkia mahdollisia geenikohteita HCC:n hoidossa.
Vaiheen I tutkimuksen tulokset osoittivat, että Icaritiinilla on hyvä turvallisuus ja sietokyky. Ikaritiinin biologinen saatavuus aterian jälkeen on korkea ja puoliintumisaika suhteellisen lyhyt.
Vaiheen Ib tutkimukseen osallistui 28 henkilöä. 18 HCC-potilaasta 12 henkilöä sai hoitoa suun kautta annetussa ryhmässä 600 mg:lla kerran, kahdesti päivässä, aterian jälkeen 30 minuuttia, 6 henkilöä sai hoitoa suun kautta annetussa ryhmässä 800 mg:lla kerran, kahdesti päivässä, aterian jälkeen 30 pöytäkirja. Tulokset osoittivat, että 600 mg:n ryhmässä on 12 HCC-potilasta, joiden terapeuttinen teho on nyt arvioitavissa, yksi PR-tapaus (10 %), 5 SD-tapausta (50 %) ja 4 PD-tapausta (40 %). tiedot osoittivat, että yhteensä 24 haittavaikutusta liittyy todennäköisesti tutkittavaan lääkkeeseen. Niistä 19 AE on luokkaa I, 5 AE on luokkaa II, ei luokkaa III tai korkeampi AE.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100021
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, Kiina, 102206
- Beijing Shenogen Biomedical Co., Ltd
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210002
- Nanjing PLA 81 Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaita voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikäraja on 18-75 vuotta.
- Potilaat, joilla on HCC, joka on vahvistettava histologisesti tai sytologisesti. Vähintään yksi aiemmin hoitamaton leesio (voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla tietokonetomografialla (CT) RECIST 1.1:tä kohti)
- Potilaat, jotka eivät voi hyväksyä tai eivät halua saada leikkausta tai interventiohoitoa maksavaltimon kautta tai joille on tehty leikkaus ja mikä tahansa interventiohoito maksavaltimon kautta yli 4 viikkoa sairauden etenemisen vuoksi ja jotka eivät siedä sorafenibi- tai oksaliplatiiniduplettikemoterapiaa tai eivät voi käyttää tai kieltäytyivät käyttää niitä
- Child-Pugh-tila A tai B (≤7) (joko albumiini tai hemakromi on >2)
- ECOG PS: 0 tai 1.
- Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
- Potilaat, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa ja kohdehoitoa. Jos potilaat ovat saaneet sädehoitoa tai leikkausta, hoidon tulee olla vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, ja hoidon aikana ilmenneet haittavaikutukset ja haavat on korjattava. Jos potilas on saanut adjuvanttia kemoterapiaa, hoidon tulee olla vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
Täytä seuraavat laboratorioparametrit:
Hematologia (ei verensiirtoa tai verituotteita tai hematopoieettista kasvutekijää 14 päivän sisällä)
- Hemoglobiini ≥ 90 g/dl
- Neutrofiilisolujen määrä ≥1,5 × 10^9/l
- Verihiutalemäärä ≥ 80 × 10^9/l
kliininen kemia,
- Albumiini ≥ 29 g/dl (ei albumiinin siirtoa tai verivalmistetta 14 päivän kuluessa)
- ALT ja AST < 5 × ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
- Jos HBV-DNA≥10^4, viruslääkitystä tulee käyttää, kunnes HBV-DNA < 10^4
- Potilaat ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen hyvin noudattaen ja heillä on oltava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaista seulontaa
- Potilaat, jotka eivät osallistuneet mihinkään muuhun tutkimukseen 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja kaikki haittatapahtumat esiintyvät ennen, tulee toipua.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen:
- Aikaisemmin tunnettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma, sekasolusyöpä ja fibrolamellaarinen karsinooma; aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ eivät sisälly);
- Naiset raskauden tai imetyksen aikana;
- Potilaat, joilla on hypertensio ja verenpaine eivät ole hyvin hallinnassa verenpainetta alentavien lääkkeiden jälkeen (systolinen paine > 150 mmHg, diastolinen paine > 100 mmHg); potilaat, joilla on asteen II tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti ja huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTC-väli ≥ 450 ms) ja asteen III-IV sydämen vajaatoiminta NYHA-kriteerien mukaan; Ultraäänikardiogrammi sydämestä: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %;
- Potilaat eivät kykene nielemään tai heillä on krooninen ripuli tai suolitukos, mikä vaikuttaa merkittävästi tutkimuslääkkeen antamiseen ja imeytymiseen;
- Potilailla saattaa olla maha-suolikanavan verenvuotoa (kuten paikallisia aktiivisia haavapesäkkeitä, piilevää verta ulosteessa ++ tai jopa enemmän), aiempia potilastietoja ruoansulatuskanavan verenvuodosta kuuden kuukauden sisällä;
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä;
- Potilaat, joilla on hyytymishäiriö (protrombiiniaika > 16 s, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika > 43 s, trombiiniaika > 21 s, fibrinogeeni < 2 g/l), potilaat, joilla on taipumusta verenvuototautiin tai jotka hyväksyvät trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
- Potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä tai aiempi lääketieteellinen psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttö;
- Potilaat, joilla on seroperitoneumi, jolla on kliinisiä oireita ja jotka vaativat korjaavaa vatsan paracenteesia tai vedenpoistoa tai Child-Pugh-pistemäärä ≥2.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ikaritiini
Ikaritiini 600 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa, jolloin kokonaisvuorokausiannos on 1200 mg
|
Ikaritiini 600 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa, jolloin kokonaisvuorokausiannos on 1200 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
aika edetä (TTP)
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Tutkimus on avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan kliinistä hyötyä, kun Icaritin 600 mg kahdesti vuorokaudessa annetaan suun kautta, yhteensä 1200 mg päivässä lisättynä Best Supportive Care -hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC.
|
1-2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen objektiivisen taudin etenemisen dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tutkimuksessa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Se analysoidaan samalla tavalla kuin TTP.
|
1-2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä: Tämä määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimusannoksen päivästä kuolemaan kuolemansyystä riippumatta.
Potilaat, jotka olivat elossa analyysin tekohetkellä, sensuroidaan viimeisen seuranta-arvioinnin päivämääränä.
Potilaat, joilla ei ole seuranta-arviota, sensuroidaan viimeisen annoksen päivänä ja potilaat, joilla ei ole lähtötilanteen jälkeisiä tietoja, sensuroidaan ensimmäisen tutkimusannoksen ajankohtana.
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona ensimmäisestä hoitoannoksesta kuolemaan.
Se analysoidaan samalla tavalla kuin TTP.
|
1-2 vuotta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) (osuus potilaista, joilla on vahvistettu osittainen ja täydellinen vaste)
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
ORR: se määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat kasvainten remission (mukaan lukien PR ja CR) hoidon aikana tai 30 päivän kuluessa aloitehoidon jälkeen, kuten RECIST1.1 vahvistaa.
|
1-2 vuotta
|
|
Kokonaistaudin torjuntaprosentti (DCR)
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
DCR: ensimmäisen linjan hoidon aikana SD määritellään 8 viikon tai pidempään, CR plus PR RESIST 1.1 -kriteerien mukaan määritettynä potilaille, joilla on mitattavissa oleva sairaus. Objektiivinen vasteprosentti ja taudintorjuntaprosentti määritetään yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa. |
1-2 vuotta
|
|
Arvio elämänlaadusta
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Kuvailevaa analyysiä käytetään elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30 V3.0 ja HCC-18) dataan.
|
1-2 vuotta
|
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) tyyppi, esiintyvyys, vakavuus, vakavuus ja suhde tutkimuslääkkeeseen;
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Ikaritiinin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
|
1-2 vuotta
|
|
Epänormaalit laboratoriolöydöt
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Ikaritiinin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
|
1-2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
p-STAT3:n ja ER-a36:n ilmentyminen
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Tutustu päätepisteisiin
|
1-2 vuotta
|
|
Estradiolin (E2), hepatosyyttien kasvutekijän (HGF), interleukiini-6:n (IL-6), transformoivan kasvutekijän β (TGF-β) ja alfafetoproteiinin (AFP) biomarkkerit veressä;
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Tutustu päätepisteisiin
|
1-2 vuotta
|
|
Verisolujen geeniekspressioprofilointi ja kasvainbiopsiat
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Tutustu päätepisteisiin
|
1-2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- QU1305ICR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .