Badanie fazy II ikarytyny u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek od 18 do 75 lat.
2. Pacjenci z HCC, który powinien być potwierdzony histologicznie lub cytologicznie. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nieleczona (może być dokładnie zmierzona na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy za pomocą tomografii komputerowej (CT) zgodnie z RECIST 1.1)
3. Pacjenci, którzy nie mogą zaakceptować lub nie chcą poddać się operacji lub jakiejkolwiek terapii interwencyjnej przez tętnicę wątrobową lub przeszli operację i jakąkolwiek terapię interwencyjną przez tętnicę wątrobową dłużej niż 4 tygodnie z progresją choroby i nie tolerują podwójnej chemioterapii sorafenibem lub oksaliplatyną lub nie mogą zastosować lub odmówić ich używać
4. Status Child-Pugh A lub B (≤7) (albumina lub hemachrom wynosi >2)
5. PS ECOG: 0 lub 1.
6. Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni.
7. Pacjenci, którzy nie otrzymali chemioterapii i terapii celowanej. Jeśli pacjenci otrzymali radioterapię lub operację, leczenie powinno nastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a wszelkie zdarzenia niepożądane i rany podczas leczenia powinny zostać wyleczone. Jeśli pacjent otrzymał chemioterapię adjuwantową, leczenie powinno trwać co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

8. Spełniają następujące parametry laboratoryjne:

   • Hematologia (brak transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych lub hematopoetycznego czynnika wzrostu w ciągu 14 dni)

     1. Hemoglobina ≥ 90 g/dl
     2. Liczba neutrofili ≥1,5 × 10^9/l
     3. Liczba płytek krwi ≥ 80 × 10^9/l

   • Chemia kliniczna,

     1. Albumina ≥ 29 g/dl (brak transfuzji albuminy lub produktu krwiopochodnego w ciągu 14 dni)
     2. AlAT i AspAT < 5 × GGN
     3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN
     4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
9. Jeśli HBV-DNA≥10^4 należy stosować terapię antywirusową do momentu, gdy HBV-DNA<10^4
10. Pacjenci są chętni do udziału w badaniu z dobrym przestrzeganiem i muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym dotyczącym konkretnego badania
11. Pacjenci, którzy nie brali udziału w żadnym innym badaniu 4 tygodnie przed włączeniem do badania i wszystkie zdarzenia niepożądane wystąpiły wcześniej, powinni wyzdrowieć.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie powinni być włączani do badania:

1. wcześniej znany wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, rak mieszanokomórkowy i rak włóknisto-płytkowy; przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy (wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry i rak in situ szyjki macicy nie są uwzględnione);
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
3. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i ciśnieniem krwi nie są dobrze kontrolowani po leczeniu lekami hipotensyjnymi (ciśnienie skurczowe >150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg); pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego i źle kontrolowaną arytmią (w tym odstęp QTC ≥ 450 ms) oraz z niewydolnością serca stopnia III-IV według kryteriów NYHA; Kardiogram USG serca: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%;
4. Pacjenci nie są w stanie połykać lub mają przewlekłą biegunkę lub niedrożność jelit, co znacząco wpływa na podawanie i wchłanianie badanego leku;
5. Pacjenci potencjalnie mają krwawienia z przewodu pokarmowego (takie jak miejscowe czynne ogniska wrzodów, krew utajona w stolcu ++ lub nawet wyższa), wcześniejsza historia krwotoków z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy;
6. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
7. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia (czas protrombinowy > 16 s, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji > 43 s, czas trombinowy > 21 s, fibrynogen < 2 g/l), osoby wykazujące skłonność do krwotoków lub przyjmujące leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
8. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub historią medyczną nadużywania leków psychotropowych;
9. Pacjenci z serotrzewnową z objawami klinicznymi, wymagający paracentezy lub drenażu jamy brzusznej lub punktacja Child-Pugh ≥2.