O Estudo de Fase II da Icaritina em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado

Critério de inclusão:

Os pacientes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. A idade é entre 18 e 75 anos.
2. Pacientes com CHC que devem ser confirmados histologicamente ou citologicamente. Pelo menos uma lesão, não tratada anteriormente (pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no maior diâmetro com tomografia computadorizada (TC) por RECIST 1.1)
3. Pacientes que não podem aceitar ou não estão dispostos a fazer cirurgia ou qualquer terapia intervencionista via artéria hepática, ou fizeram cirurgia e qualquer terapia intervencionista via artéria hepática por mais de 4 semanas com progressão da doença e não toleram Sorafenibe ou quimioterapia dupla com oxaliplatina ou não podem usar ou recusaram para usá-los
4. Status Child-Pugh A ou B (≤7) (albumina ou hemocromo é >2)
5. PS ECOG: 0 ou 1.
6. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
7. Pacientes que não receberam quimioterapia e terapia-alvo. Se os pacientes receberam radioterapia ou cirurgia, o tratamento deve ser feito pelo menos 4 semanas antes da inscrição e qualquer EA e feridas durante o tratamento devem ser recuperadas. Se o paciente recebeu quimioterapia adjuvante, o tratamento deve ser feito pelo menos 6 meses antes da inscrição.

8. Conheça os seguintes parâmetros laboratoriais:

   • Hematologia (sem transfusão de sangue ou produtos sanguíneos ou fator de crescimento hematopoiético em 14 dias)

     1. Hemoglobina ≥ 90 g/dL
     2. Contagem de células de neutrófilos≥1,5 × 10^9/L
     3. Contagem de plaquetas ≥ 80 × 10^9/L

   • Química Clínica,

     1. Albumina ≥ 29 g/dL (sem transfusão de albumina ou hemoderivados em 14 dias)
     2. ALT e AST < 5 × LSN
     3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
     4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
9. Se HBV-DNA≥10^4, terapia antivírus deve ser usada até HBV-DNA <10^4
10. Os pacientes estão dispostos a participar do estudo com boa adesão e devem ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer triagem específica do estudo
11. Os pacientes que não participaram de nenhum outro estudo 4 semanas antes da inscrição e todos os eventos adversos ocorridos antes devem ser recuperados.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não devem ser incluídos no estudo:

1. Colangiocarcinoma intra-hepático previamente conhecido, carcinoma de células mistas e carcinoma fibrolamelar; tumor maligno prévio ou concomitante (carcinoma basocelular cicatrizado da pele e carcinoma in situ do colo uterino não estão incluídos);
2. Mulheres na gravidez ou lactação;
3. Pacientes hipertensos e com pressão arterial mal controlada após tratamentos com anti-hipertensivos (pressão sistólica > 150mmHg, pressão diastólica >100mmHg); pacientes com isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio e arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTC ≥ 450ms) e insuficiência cardíaca grau III-IV de acordo com os critérios da NYHA; Cardiograma ultrassonográfico do coração: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50%;
4. Os pacientes são incapazes de engolir ou têm diarreia crônica ou obstrução intestinal, o que afeta significativamente a administração e a absorção do medicamento do estudo;
5. Pacientes potencialmente com hemorragia gastrointestinal (como focos locais de úlcera ativa, sangue oculto nas fezes ++ ou até mais), registros médicos anteriores de hemorragia do trato alimentar em até seis meses;
6. Pacientes com metástase no sistema nervoso central;
7. Pacientes com distúrbio de coagulação (tempo de protrombina > 16s, tempo de tromboplastina parcial ativada > 43s, tempo de trombina >21s, fibrinogênio < 2g/L), sujeitos com tendência hemorrágica ou aceitando terapia trombolítica ou anticoagulante;
8. Pacientes com transtornos psiquiátricos ou história médica prévia de abuso de drogas psicotrópicas;
9. Pacientes que apresentam seroperitônio com sintomas clínicos, necessitando de paracentese ou drenagem abdominal corretiva, ou escore de Child-Pugh ≥2.