Studie fáze II ikaritinu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mohou být zařazeni do studie, pouze pokud splňují všechna následující kritéria:

1. Věk je mezi 18 a 75 lety.
2. Pacienti s HCC, který by měl být histologicky nebo cytologicky potvrzen. Alespoň jedna léze, dříve neléčená (lze přesně změřit na začátku jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru pomocí počítačové tomografie (CT) podle RECIST 1.1)
3. Pacienti, kteří nemohou přijmout nebo nejsou ochotni podstoupit chirurgický zákrok nebo jakoukoli intervenční terapii přes jaterní tepnu nebo podstoupili operaci a jakoukoli intervenční terapii přes jaterní tepnu déle než 4 týdny s progresí onemocnění a netolerují chemoterapii sorafenibem nebo dubletem oxaliplatiny nebo nemohou použít nebo odmítnout používat je
4. Child-Pughův stav A nebo B (≤7) (buď albumin nebo hemachrom je >2)
5. ECOG PS: 0 nebo 1.
6. Pacienti, kteří mají očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
7. Pacienti, kteří nepodstoupili chemoterapii a cílovou terapii. Pokud pacienti podstoupili radiační terapii nebo chirurgický zákrok, léčba by měla proběhnout alespoň 4 týdny před zařazením do studie a jakékoli AE a rány během léčby by měly být zotaveny. Pokud pacientka dostávala adjuvantní chemoterapii, léčba by měla být alespoň 6 měsíců před zařazením do studie.

8. Splňujte následující laboratorní parametry:

   • Hematologie (žádná krevní transfuze nebo krevní produkty nebo hematopoetický růstový faktor do 14 dnů)

     1. Hemoglobin ≥ 90 g/dl
     2. Počet neutrofilních buněk≥1,5 × 10^9/l
     3. Počet krevních destiček ≥ 80 × 10^9/l

   • klinická chemie,

     1. Albumin ≥ 29 g/dl (žádná transfuze albuminu nebo krevní produkt do 14 dnů)
     2. ALT a AST < 5 × ULN
     3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
     4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
9. Pokud HBV-DNA ≥ 10^4, měla by být použita antivirová terapie, dokud HBV-DNA < 10^4
10. Pacienti jsou ochotni účastnit se studie s dobrým dodržováním a musí dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningem specifickým pro studii
11. Pacienti, kteří se neúčastnili žádné jiné studie 4 týdny před zařazením a všechny nežádoucí účinky se vyskytly předtím, by se měli zotavit.

Kritéria vyloučení:

Do studie by neměli být zařazeni pacienti, kteří splňují jakékoli níže uvedené kritérium:

1. Dříve známý intrahepatální cholangiokarcinom, smíšený buněčný karcinom a fibrolamelární karcinom; předchozí nebo souběžný maligní nádor (nezahrnuje zhojený kožní bazaliom a karcinom in situ děložního čípku);
2. Ženy v těhotenství nebo při kojení;
3. Pacienti s hypertenzí a krevním tlakem nejsou dobře kontrolováni po léčbě antihypertenzivy (systolický tlak > 150 mmHg, diastolický tlak > 100 mmHg); pacienti, kteří mají ischemii myokardu nebo infarkt myokardu stupně II nebo vyšší a špatně kontrolovanou arytmii (včetně QTC intervalu ≥ 450 ms) a srdeční nedostatečnost stupně III-IV podle kritérií NYHA; Ultrazvukový kardiogram na srdci: LVEF (ejekční frakce levé komory) <50 %;
4. Pacienti nejsou schopni polykat nebo mají chronický průjem nebo střevní neprůchodnost, což významně ovlivňuje podávání a absorpci studovaného léku;
5. Pacienti mají potenciálně gastrointestinální krvácení (např. lokální aktivní ložiska vředu, skrytá krev ve stolici ++ nebo i vyšší), předchozí lékařské záznamy o krvácení do trávicího traktu do šesti měsíců;
6. Pacienti, kteří mají metastázy v centrálním nervovém systému;
7. Pacienti s poruchou koagulace (protrombinový čas > 16 s, aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 43 s, trombinový čas > 21 s, fibrinogen < 2 g/l), subjekty vykazující hemoragickou tendenci nebo přijímající trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
8. Pacienti, kteří mají psychiatrické poruchy nebo předchozí anamnézu zneužívání psychotropních drog;
9. Pacienti, kteří mají séropitoneum s klinickými příznaky, vyžadující nápravnou abdominální paracentézu nebo drenáž nebo Child-Pugh skóre ≥2.