PAM50 HER2-rikastettu fenotyyppi vasteen ennustajana HER2-kaksoissalpaukselle HER2-positiivisessa varhaisessa rintasyövässä (PAMELA)
tiistai 18. syyskuuta 2018 päivittänyt: SOLTI Breast Cancer Research Group
PAMELA: PAM50 HER2:lla rikastettu fenotyyppi varhaisen vasteen ennustajana neoadjuvantille Lapatinib Plus Trastutsumab I-IIIA HER2-positiivisen rintasyövän vaiheessa
Ei-satunnaistettu, avoin, monikeskinen translaatiotutkimus naisilla, joilla on hoitamaton invasiivinen rintasyöpä, joka on kelvollinen primaarileikkaukseen (vaihe I-IIIA).
PAMELA-tutkimuksen tavoitteena on testata hypoteesia, jonka mukaan PAM50 HER2-rikastettu (HER2-E) -alatyyppi ennustaa paremmin vasteen neoadjuvantille kaksoisanti-HER2-salpaukselle endokriinisen hoidon kanssa tai ilman, verrattuna perinteiseen kliiniseen HER2-luokitukseen. Lisäksi oletamme, että geenien ilmentymismallien karakterisointi voi tunnistaa niiden henkilöiden profiilit, jotka voidaan turvallisesti säästää kemoterapialta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PAMELA on ei-satunnaistettu, avoin, monikeskinen translaatiotutkimus neoadjuvanttista HER2-salpaajahoitoa ilman kemoterapiaa. Vaikka tehoa ja turvallisuutta tutkitaan, ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa profiilit, jotka ennustavat kohdennetun hoidon kliinistä hyötyä. Tukikelpoisten potilaiden tulee olla naisia, joilla on hoitamaton primaarinen HER2-yli-ilmentyvä ja/tai amplifioitunut rintakasvain, joiden halkaisija on yli 1 cm ja jotka ovat soveltuvia lopulliseen leikkaukseen (vaihe I-IIIA).
PAMELA-tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, jonka mukaan PAM50 HER2-E -alatyyppi pystyy ennustamaan kliinisen vasteen neoadjuvantti-her2-kaksoissalpaukselle lapatinibin ja trastutsumabin kanssa endokriinisen hoidon kanssa tai ilman, arvioituna patologisen täydellisen vasteen perusteella rintojen määrässä (pCRB) leikkauksen aikaan verrattuna perinteiseen kliiniseen HER2-luokitukseen. Lisäksi oletamme, että geenien ilmentymismallien karakterisointi voi tunnistaa niiden henkilöiden profiilit, jotka voidaan turvallisesti säästää kemoterapialta.
Potilaille tehdään ensin seulonta, kasvainmittaus ja pakollinen ydinkasvaimen biopsioiden kerääminen HER2- ja HR-statuksen määrittämiseksi. Näitä biopsioita käytetään geenien ilmentymismallien määrittämiseen, kun potilas on otettu mukaan tutkimukseen. Potilaita hoidetaan kaksois-HER2-salpauksella, joka koostuu lapatinibistä ja trastutsumabista yhteensä 18 viikon ajan. Potilaille, jotka ovat HR-positiivisia, annetaan myös endokriinistä hoitoa, letrotsolia tai tamoksifeenia vaihdevuosien tilasta riippuen saman 18 viikon ajan. Jos kasvaimen etenemistä havaitaan ultraäänellä (US) viikolla 6, kasvaimet tunnistetaan resistenteiksi ja paklitakseli lisätään kaksoisher2-salpaukseen, trastutsumabi säilytetään alkuperäisessä annoksessa ja lapatinibiannosta pienennetään turvallisuussyistä. Potilailta, joilla on HR-positiivinen sairaus, endokriininen hoito keskeytetään, jotta vältetään sen haitalliset yhteisvaikutukset kemoterapian kanssa.
Kaksi viikkoa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen kaikille potilaille tehdään pakollinen toistuva kasvainkudoksen hankinta, jota käytetään toissijaisen päätepisteen arvioinnissa.
Hoidon jälkeinen kudos saadaan leikatusta näytteestä leikkauksen yhteydessä.
Rintojen ja kainaloiden imusolmukkeiden US-tutkimus tehdään lähtötilanteessa, päivänä 14, viikolla 6 ja ennen leikkausta, ja se korreloidaan pCR:n kanssa. Jos kasvaimen etenemistä havaitaan viikolla 6, US-tutkimus toistetaan viikolla 10, jotta eteneminen jatkuu huolimatta paklitakselin lisäämisestä neoadjuvanttihoitoon.
Mammografia tarvitaan lähtötilanteessa ja ennen leikkausta, mutta sitä ei käytetä objektiivisen vasteen arviointiin.
Hoitoa annetaan lopulliseen leikkaukseen, taudin etenemisen kliinisiin oireisiin paklitakselin lisäämisen jälkeen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan suostumuksen peruuttamiseen saakka.
Rintaleikkaus suoritetaan 1–3 viikkoa HER2-kaksoissalpauksen päättymisen jälkeen endokriinisen hoidon kanssa tai ilman sitä ja 2–3 viikkoa paklitakselin ja HER2:n kaksoissalpauksen päättymisen jälkeen, jos se olisi aloitettu etenevän taudin vuoksi.
Leikkauksen jälkeen adjuvanttihoito on tutkijan valinnan ja paikallisten hoitostandardien mukainen tämän protokollan soveltamisalan ulkopuolella.
Tutkimus päättyy 30 päivää (± 14 päivää) leikkauksen jälkeen turvallisuusseurantakäynnin kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
151
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Badajoz, Espanja, 06071
- Hospital Universitario Infanta Cristina
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d'Hebrón University Hospital
-
Barcelona, Espanja
- Instituto Dexeus
-
Cáceres, Espanja, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Lleida, Espanja
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Valencia, Espanja
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
-
-
Alicante
-
Torrevieja, Alicante, Espanja
- Hospital de Torrevieja
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
-
Terrassa, Barcelona, Espanja
- Hospital Mutua de Terrassa
-
-
Castellón
-
Castelló de la Plana, Castellón, Espanja
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Espanja
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
Islas Baleares
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Espanja
- Hospital Universitario Son Espases
-
Palma de Mallorca, Islas Baleares, Espanja
- Hospital Son Llatzer
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Espanja
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espanja
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Espanja
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
-
-
Valencia
-
Xàtiva, Valencia, Espanja, 46800
- Hospital Luis Alcanyís de Xàtiva
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista
- Hoitamaton invasiivinen rintasyöpä, joka soveltuu ensisijaiseen lopulliseen leikkaukseen (vaihe I-IIIA)
- Histologisesti varmistettu invasiivinen rintasyöpä, jolla on kaikki seuraavat ominaisuudet: primaarinen kasvain ≥1 cm halkaisijaltaan suurin, cN0-2, ei näyttöä kaukaisesta etäpesäkkeestä (M0)
- HER2-positiivinen invasiivinen rintasyöpä keskitetyllä arvioinnilla, määritelty ASCO/CAP-ohjeissa
- Naispotilaat
- Ikä ≥18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l, hemoglobiini (Hgb) ≥10 g/dl, verihiutaleet >100 000/mm3, kreatiniini ≤1,6 mg/dl, ALT ja AST5 × U , Alkalinen fosfataasi ≤5 ULN, Kokonaisbilirubiini ≤1,5 mg/dl, Lähtötason LVEF ≥50 % mitattuna kaikukardiografialla (ECHO) tai Multiple Gate Acquisition (MUGA) -skannauksella
- Negatiivinen β-HCG-raskaustesti (seerumi) premenopausaalisille lisääntymiskykyisille naisille (niille, jotka ovat biologisesti kykeneviä synnyttämään lapsia) ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen. Kaikkien koehenkilöiden, jotka ovat biologisesti kykeneviä hankkimaan lapsia, on suostuttava luotettavan ehkäisymenetelmän käyttöön 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimusvalmisteannoksen antoa ja 28 päivään viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen.
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista
- Jos kyseessä on multifokaalinen kasvain (määritelty kahden tai useamman kasvainpesäkkeen läsnäoloksi samassa rintaneljänneksessä), suurimman leesion on oltava ≥ 1 cm, ja "kohdeleesio" on nimettävä kaikissa myöhemmissä kasvainarvioinneissa. Kaikissa kasvainpesäkkeissä tulee dokumentoida HER2-tila positiiviseksi
- Riittävän kasvainnäytteen saatavuus tai mahdollisuus ottaa uusi biopsia PAM50-analyysiä varten
Poissulkemiskriteerit:
- Vaiheen III käyttökelvoton rintasyöpä tai tunnettu metastaattinen sairaus
- Potilaat, joille ennakoiva kemoterapia, mukaan lukien taksaanit ja antrasykliinit, katsotaan kliinisesti sopivaksi optimaalisena neoadjuvanttihoitona
- Aiempi kemoterapia, sädehoito tai leikkaus invasiivisen rintasyövän vuoksi, lukuun ottamatta vastapuolen rinnan kasvaimen leikkausta, ja edellyttäen, että potilas ei ole aiemmin saanut adjuvanttia sädehoitoa tai kemoterapiaa
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ei-melanoomaisia ihosyöpiä, in situ melanoomaa tai in situ kohdunkaulan syöpää. Koehenkilöillä, joilla on muita ei-rintarauhasen pahanlaatuisia kasvaimia, on täytynyt olla taudista vapaa vähintään 5 vuotta
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyysreaktio mille tahansa tutkittavalle tai terapeuttiselle yhdisteelle tai niiden sisältämille aineille
- Samanaikainen sydämen vajaatoiminta tai LVEF < 50 %
- Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, hallitsematon verenpaine (systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg) tai suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt
- Hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen peptinen haavatauti tai hallitsematon epilepsia
- Aktiivinen hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä
- Merkittäviä liitännäissairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan voivat häiritä tutkimuksen suorittamista, vasteen arviointia tai tietoon perustuvaa suostumusta
- Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti tai edellisten 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää ehkäisyä
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan kanssa
- Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Kohteet, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, on myös suljettu pois
- Samanaikainen neoadjuvantti syövän hoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, muu biologinen hoito kuin koehoidot)
- CYP3A4:n estäjien tai induktorien samanaikainen käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaksinkertainen HER2-salpaus
Yhteensä 18 viikon ajan HR-negatiivisille potilaille annetaan kaksoissalpaus, joka koostuu päivittäisestä lapatinibin annoksesta 1000 mg ja trastutsumabista 8 mg/kg:n kyllästysannoksella, jota seuraa 6 mg/kg joka 3. viikko.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Annetaan vain, jos US havaitsee kasvaimen etenemisen viikolla 6
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kaksois-HER2-salpaus ja endokriininen hoito
Yhteensä 18 viikon ajan HR-positiivisille potilaille annetaan letrotsolia (2,5 mg vuorokaudessa) tai tamoksifeenia (20 mg vuorokaudessa) samanaikaisesti kaksoissalpauksella, joka koostuu päivittäisestä lapatinibin annoksesta 1000 mg ja trastutsumabista kyllästysannoksella 8 mg/kg. sen jälkeen 6 mg/kg 3 viikon välein.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Annetaan vain, jos US havaitsee kasvaimen etenemisen viikolla 6
Muut nimet:
Letrotsoli tai tamoksifeeni määrätään potilaan vaihdevuosien tilan mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pCRB HER2:n kaksoissalpaukseen lapatinibillä ja trastutsumabilla kaikilla potilailla leikkauksen aikana, PAM50 HER2-E -alatyypin ennustamana
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
PAM50 HER2-E -tapausten ja ei-HER2-E-tapausten vertailu pCRB:n saavuttamiseksi HER2:n kaksoissalpauksesta lapatinibilla ja trastutsumabilla leikkauksen aikana
|
Leikkauksen aikaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste rinnassa ja kainalossa (pCRBL) HER2:n kaksoissalpaukseen lapatinibillä ja trastutsumabilla kaikilla potilailla leikkauksen aikana, PAM50 HER2-E -alatyypin ennustamana
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
PAM50 HER2-E -tapausten ja ei-HER2-E-tapausten vertailu pCRBL:n saavuttamiseksi HER2:n kaksoissalpauksesta lapatinibilla ja trastutsumabilla leikkauksen aikana
|
Leikkauksen aikaan
|
|
Jäljellä oleva rintasyöpätaakka (RCB) kaksinkertaiseen HER2-salpaukseen lapatinibilla ja trastutsumabilla kaikilla potilailla leikkauksen aikana, ennustettu PAM50 HER2-E -alatyypin mukaan
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
PAM50 HER2-E -tapausten ja RCB-tilan (0-I vs. II-III) välinen korrelaatio lapatinibin ja trastutsumabin kaksoissalpauksen jälkeen leikkauksen aikana
|
Leikkauksen aikaan
|
|
Muutokset Ki67-positiivisten solujen prosenttiosuudessa PAM50:n ei-Luminal A/B (yhdistetyissä) alatyypeissä
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Ki67-positiivisten solujen prosenttiosuuden muutosten vertailu Luminal-alatyypeissä ei-Luminal-alatyypeissä 14 päivän HER2-kaksoissalpauksen ja endokriinisen hoidon jälkeen
|
Päivä 14
|
|
Geeniekspression vaihtelut kaikilla potilailla, HR-negatiivisilla ja HR-positiivisilla potilailla
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Vertaa merkittäviä muutoksia geeniekspressiossa lähtötasosta päivään 14 koko tutkimuspopulaatiossa ja erikseen HR-negatiivisilla ja HR-positiivisilla potilailla
|
Päivä 14
|
|
Korrelaatio PAM50 HER2-E -sentroidin (jatkuva muuttuja) ja rinnassa olevan pCR:n ja/tai RCB:n välillä kaksoisher2-salpaukseen lapatinibilla ja trastutsumabilla leikkauksen aikana
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
Leikkauksen aikaan
|
|
|
Muiden PAM50-alatyyppien ulkopuolella olevien geeniekspression allekirjoitusten tunnistaminen, jotka ennustavat pCR:n ja/tai RCB:n kaksoisher2-salpaukseksi lapatinibillä ja trastutsumabilla leikkauksen aikana
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
Kaikilla potilailla ja niillä, joilla on HR-positiivinen ja HR-negatiivinen sairaus
|
Leikkauksen aikaan
|
|
PAM50 uusiutumisen riski (ROR) ja sen kyky ennustaa rintojen pCR ja/tai RCB kaksinkertaiseen HER2-salpaukseen lapatinibillä ja trastutsumabilla leikkauksen aikana kaikilla potilailla sekä potilailla, joilla on HR-positiivinen ja HR-negatiivinen sairaus
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
PAM50 ROR:n ja pCR:n ja/tai RCB:n välinen korrelaatio kaksoisher2-salpauksen jälkeen lapatinibillä ja trastutsumabilla leikkauksen aikana
|
Leikkauksen aikaan
|
|
PAM50 HER-2 -alatyypin (PAM50 HER2-E allekirjoitus) kyky jatkuvana muuttujana ennustaa pCRB:n ja HER2:n kaksoissalpaus leikkauksen aikana potilailla, joilla on HR-positiivinen sairaus ja potilailla, joilla on HR-negatiivinen sairaus
Aikaikkuna: Leikkauksen aikaan
|
Leikkauksen aikaan
|
|
|
Geeniekspression muutokset päivästä 0 päivään 14 kaksoisher2-salpauksen jälkeen, jotka ennustavat pCRB:n kaikille potilaille ja niille, joilla on HR-positiivinen ja HR-negatiivinen sairaus
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Geeniekspressiomuutosten tunnistaminen, jotka korreloivat pCRB:n tai RCB:n kanssa kaksois-HER2-estohoidon jälkeen
|
Päivä 14
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys, kun lapatinibia ja trastutsumabia käytetään endokriinisen hoidon kanssa tai ilman neoadjuvanttihoitoa
Aikaikkuna: 30 päivää (+/-14 päivää) leikkauksen jälkeen
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys (AE) (arvioituna CTCAE v.4.03:lla), mukaan lukien seuraavat parametrit:
|
30 päivää (+/-14 päivää) leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Antonio Llombart, MD, PhD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
- Opintojen puheenjohtaja: Aleix Prat, MD, PhD, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
- Opintojen puheenjohtaja: Javier Cortés, MD, PhD, Vall d'Hebrón University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):61-70. doi: 10.1038/nature11412. Epub 2012 Sep 23.
- Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Liu MC, Lluch A, Staroslawska E, de la Haba-Rodriguez J, Im SA, Pedrini JL, Poirier B, Morandi P, Semiglazov V, Srimuninnimit V, Bianchi G, Szado T, Ratnayake J, Ross G, Valagussa P. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):25-32. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9. Epub 2011 Dec 6.
- Baselga J, Bradbury I, Eidtmann H, Di Cosimo S, de Azambuja E, Aura C, Gomez H, Dinh P, Fauria K, Van Dooren V, Aktan G, Goldhirsch A, Chang TW, Horvath Z, Coccia-Portugal M, Domont J, Tseng LM, Kunz G, Sohn JH, Semiglazov V, Lerzo G, Palacova M, Probachai V, Pusztai L, Untch M, Gelber RD, Piccart-Gebhart M; NeoALTTO Study Team. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2012 Feb 18;379(9816):633-40. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61847-3. Epub 2012 Jan 17. Erratum In: Lancet. 2012 Feb 18;379(9816):616. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected.
- Rimawi MF, Mayer IA, Forero A, Nanda R, Goetz MP, Rodriguez AA, Pavlick AC, Wang T, Hilsenbeck SG, Gutierrez C, Schiff R, Osborne CK, Chang JC. Multicenter phase II study of neoadjuvant lapatinib and trastuzumab with hormonal therapy and without chemotherapy in patients with human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing breast cancer: TBCRC 006. J Clin Oncol. 2013 May 10;31(14):1726-31. doi: 10.1200/JCO.2012.44.8027. Epub 2013 Apr 8.
- Prat A, Parker JS, Fan C, Perou CM. PAM50 assay and the three-gene model for identifying the major and clinically relevant molecular subtypes of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2012 Aug;135(1):301-6. doi: 10.1007/s10549-012-2143-0. Epub 2012 Jul 3.
- Nuciforo P, Pascual T, Cortes J, Llombart-Cussac A, Fasani R, Pare L, Oliveira M, Galvan P, Martinez N, Bermejo B, Vidal M, Pernas S, Lopez R, Munoz M, Garau I, Manso L, Alarcon J, Martinez E, Rodrik-Outmezguine V, Brase JC, Villagrasa P, Prat A, Holgado E. A predictive model of pathologic response based on tumor cellularity and tumor-infiltrating lymphocytes (CelTIL) in HER2-positive breast cancer treated with chemo-free dual HER2 blockade. Ann Oncol. 2018 Jan 1;29(1):170-177. doi: 10.1093/annonc/mdx647.
- Llombart-Cussac A, Cortes J, Pare L, Galvan P, Bermejo B, Martinez N, Vidal M, Pernas S, Lopez R, Munoz M, Nuciforo P, Morales S, Oliveira M, de la Pena L, Pelaez A, Prat A. HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Apr;18(4):545-554. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30021-9. Epub 2017 Feb 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 31. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Paklitakseli
- Trastutsumabi
- Letrotsoli
- Tamoksifeeni
- Lapatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOLTI-1114
- 2013-001036-22 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .