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HER2 양성 초기 유방암에서 이중 HER2 차단에 대한 반응 예측인자로서의 PAM50 HER2 농축 표현형 (PAMELA)

2018년 9월 18일 업데이트: SOLTI Breast Cancer Research Group

PAMELA: 1기에서 IIIA HER2 양성 유방암까지의 신보조제 라파티닙 플러스 트라스투주맙에 대한 조기 반응의 예측인자로서의 PAM50 HER2-풍부 표현형

1차 수술을 받을 수 있는 치료되지 않은 침습성 유방암이 있는 여성을 대상으로 한 비무작위 공개 라벨 다중심 중개 연구 연구(1기-IIIA기).

PAMELA의 목적은 PAM50 HER2-풍부(HER2-E) 하위 유형이 내분비 요법의 유무에 관계없이 신보조제 이중 항-HER2 차단에 대한 반응을 전통적인 임상 HER2 분류에 비해 더 잘 예측한다는 가설을 테스트하는 것입니다. 또한, 우리는 유전자 발현 패턴의 특성화가 화학 요법을 안전하게 피할 수 있는 사람들의 프로필을 식별할 수 있다고 가정합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

PAMELA는 ​​화학 요법을 사용하지 않는 선행 이중 HER2 차단 요법에 대한 비무작위, 오픈 라벨, 다심 중개 연구 연구입니다. 효능과 안전성이 조사되겠지만 주요 목표는 표적 치료의 임상적 이점을 예측하는 프로파일을 식별하는 것입니다. 적격 환자는 최종 수술이 가능한 직경 1cm 이상의 치료되지 않은 원발성 HER2 과발현 및/또는 증폭된 유방 종양이 있는 여성이어야 합니다(I-IIIA기).

PAMELA 연구는 PAM50 HER2-E 하위 유형이 내분비 요법을 포함하거나 포함하지 않는 라파티닙 및 트라스투주맙을 사용한 신보조제 이중 HER2 차단에 대한 임상 반응을 예측할 수 있다는 가설을 테스트하기 위해 고안되었으며, 유방에서의 병리학적 완전 반응(pCRB) 비율로 평가됩니다. 전통적인 임상 HER2 분류와 비교하여 수술 당시. 또한, 우리는 유전자 발현 패턴의 특성화가 화학 요법을 안전하게 피할 수 있는 사람들의 프로필을 식별할 수 있다고 가정합니다.

환자는 먼저 선별검사, 종양 측정, HER2 및 HR 상태의 중앙 결정을 위한 핵심 종양 생검의 필수 수집을 받게 됩니다. 이 생검은 일단 환자가 연구에 포함되면 유전자 발현 패턴을 결정하는 데 사용될 것입니다. 환자는 총 18주 동안 라파티닙과 트라스투주맙으로 구성된 이중 HER2 차단제로 치료받게 됩니다. HR 양성인 환자도 폐경기 상태에 따라 내분비 요법, 레트로졸 또는 타목시펜을 동일한 18주 동안 투여받게 됩니다. 6주차에 초음파(US)로 종양 진행이 관찰되면 종양이 내성이 있는 것으로 확인되고 파클리탁셀이 이중 HER2 차단에 추가되어 트라스투주맙을 원래 용량과 동일하게 유지하고 안전상의 이유로 라파티닙 용량을 줄입니다. HR 양성 질환 환자의 경우 화학 요법과의 부작용을 피하기 위해 내분비 요법을 중단합니다.

연구 약물의 첫 번째 투여 2주 후 모든 환자는 2차 종점 평가에 사용될 필수 반복 종양 조직 획득을 받게 됩니다.

치료 후 조직 획득은 절제된 표본에서 수술 시에 얻어질 것입니다.

유방 및 액와 림프절의 US는 기준선, 14일, 6주 및 수술 전에서 수행될 것이며 pCR과 상관될 것입니다. 6주차에 종양 진행이 관찰되면 신보강 요법에서 파클리탁셀 추가에도 불구하고 진행이 계속되는 것을 폐기하기 위해 10주차에 US를 반복합니다.

유방조영술은 기준선과 수술 전에 필요하지만 객관적인 반응 평가에는 사용되지 않습니다.

최종 수술, 파클리탁셀 추가 후 질병 진행의 임상 징후, 허용할 수 없는 독성 또는 환자 동의 철회까지 치료가 제공됩니다.

유방 수술은 내분비 요법을 포함하거나 포함하지 않는 이중 HER2 차단 완료 후 1~3주, 진행성 질환에 대해 시작된 경우 파클리탁셀과 이중 HER2 차단 완료 후 2~3주에 수행됩니다.

외과적 절제 후, 보조 치료는 조사자의 선택 및 이 프로토콜의 범위를 벗어난 지역 치료 표준에 따라 결정됩니다.

연구 종료는 안전성 추적 방문을 포함하는 수술 후 30일(±14일)입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

151

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Badajoz, 스페인, 06071
        • Hospital Universitario Infanta Cristina
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, 스페인
        • Instituto Dexeus
      • Cáceres, 스페인, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Lleida, 스페인
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, 스페인, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Valencia, 스페인
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, 스페인
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
    • Alicante
      • Torrevieja, Alicante, 스페인
        • Hospital de Torrevieja
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
      • Terrassa, Barcelona, 스페인
        • Hospital Mútua de Terrassa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, 스페인
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, 스페인
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, 스페인
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, 스페인
        • Hospital Son Llatzer
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, 스페인
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, 스페인
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, 스페인
        • Hospital Universitario Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Xàtiva, Valencia, 스페인, 46800
        • Hospital Luis Alcanyís de Xàtiva

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의
  • 1차 최종 수술에 적합한 치료되지 않은 침습성 유방암(I기-IIIA기)
  • 조직학적으로 확인된 침습성 유방 암종, 다음의 모든 특징: 원발성 종양 ≥1 cm 최대 직경, cN0-2, 원격 전이의 증거 없음(M0)
  • ASCO/CAP 지침에 정의된 중앙 평가에 의한 HER2 양성 침윤성 유방암
  • 여성 환자
  • 연령 ≥18세
  • 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
  • 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 109/L, 헤모글로빈(Hgb) ≥10g/dL, 혈소판 >100,000/mm3, 크레아티닌 ≤1.6mg/dL, ALT 및 AST ≤2.5 × ULN , Alkaline phosphatase ≤5 ULN, 총 빌리루빈 ≤1.5 mg/dL, 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multiple Gate Acquisition) 스캔으로 측정한 기저선 LVEF ≥50%
  • 생식 능력이 있는 폐경 전 여성(생물학적으로 아이를 가질 수 있는 여성) 및 폐경 후 12개월 미만인 여성에 대한 음성 β-HCG 임신 검사(혈청). 생물학적으로 아이를 가질 수 있는 모든 피험자는 연구 제품의 첫 번째 용량을 투여하기 2주 전부터 연구 제품의 마지막 투여 후 28일까지 신뢰할 수 있는 피임 방법 사용에 동의하고 약속해야 합니다.
  • 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재
  • 다초점 종양(유방의 동일한 사분면에 2개 이상의 종양 병소가 존재하는 것으로 정의됨)의 경우, 가장 큰 병변은 ≥ 1cm여야 하며 모든 후속 종양 평가에 대해 "표적 병변"을 지정해야 합니다. 모든 종양 병소에서 HER2 상태가 양성으로 기록되어야 합니다.
  • 충분한 종양 샘플의 가용성 또는 PAM50 분석을 위한 새로운 생검 가능성

제외 기준:

  • 3기 수술 불가능한 유방암 또는 알려진 전이성 질환
  • 탁산 및 안트라사이클린을 포함한 선행 화학요법이 최적의 신보조 요법으로 임상적으로 적합하다고 판단되는 환자
  • 이전에 반대쪽 유방의 종양 절제를 제외하고 침윤성 유방암에 대한 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술을 받았고 환자가 이전에 보조 방사선 요법 또는 화학 요법을 받지 않은 경우
  • 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 원위치 흑색종 또는 원위치 자궁경부암 이외의 동시 활성 제2 악성종양을 가진 피험자. 기타 비유방 악성종양이 있는 피험자는 최소 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
  • 연구용 또는 치료용 화합물 또는 이들에 포함된 물질에 대한 알려진 또는 의심되는 과민 반응
  • 동시 울혈성 심부전 또는 LVEF <50%
  • 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 뇌혈관 사고(등록 전 6개월 미만), 불안정 협심증, 등록 전 6개월 미만의 심근경색증, 조절되지 않는 고혈압(수축기 >150mmHg 및/또는 확장기 >100mmHg) 또는 고위험 조절되지 않는 부정맥을 포함한 심혈관 질환
  • 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 조절되지 않는 간질
  • 등록 당시 통제되지 않은 활성 감염
  • 조사자의 판단에 따라 연구 수행, 반응 평가 또는 사전 동의를 방해할 수 있는 중대한 동반 질환의 병력
  • 등록 전 30일 동안 또는 동시에 또는 다른 치료적 임상 시험에 임의의 시험용 제제 사용 또는 참여
  • 임신 중이거나 수유 중인 환자
  • 피임법을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 가임 여성
  • 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 능력이 없거나 의지가 없음
  • 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 질병 또는 위나 소장의 절제. 궤양성 대장염이 있는 피험자도 제외됩니다.
  • 병행 선행 암 요법(시험 요법 이외의 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법)
  • CYP3A4 억제제 또는 유도제의 병용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이중 HER2 봉쇄
총 18주 동안 HR 음성 환자는 매일 1000mg의 라파티닙과 8mg/kg의 부하 용량의 트라스투주맙으로 구성된 이중 차단제를 투여받은 후 3주마다 6mg/kg을 투여받게 됩니다.
의약품: 트라스투주맙
다른 이름들:
  • 허셉틴
  • 헤르클론
의약품: 라파티닙
다른 이름들:
  • 타이커브
  • 티버브
의약품: 파클리탁셀
6주차에 US에서 종양 진행이 관찰되는 경우에만 투여
다른 이름들:
  • 탁솔
  • 아브락산
실험적: 이중 HER2 차단 + 내분비 요법
총 18주 동안 HR 양성 환자에게 레트로졸(매일 2.5mg) 또는 타목시펜(매일 20mg)을 투여하고, 라파티닙(매일 1000mg)과 트라스투주맙(트라스투주맙) 8mg/kg의 동시 이중 차단제를 투여합니다. 이후 3주마다 6mg/kg을 투여합니다.
의약품: 트라스투주맙
다른 이름들:
  • 허셉틴
  • 헤르클론
의약품: 라파티닙
다른 이름들:
  • 타이커브
  • 티버브
의약품: 파클리탁셀
6주차에 US에서 종양 진행이 관찰되는 경우에만 투여
다른 이름들:
  • 탁솔
  • 아브락산
의약품: 내분비 요법
환자의 폐경기 상태에 따라 레트로졸 또는 타목시펜을 처방합니다.
다른 이름들:
  • 레트로졸, 레트로졸, 데바졸, 페마라, 갈다, 록시판
  • 타목시펜, 타목시페노, 놀바덱스, 이스투발, 발로덱스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PAM50 HER2-E 하위 유형에 의해 예측되는 수술 시점의 모든 환자에서 라파티닙 및 트라스투주맙으로 이중 HER2 차단에 대한 pCRB
기간: 수술 당시
수술 시 라파티닙 및 트라스투주맙을 사용한 이중 HER2 차단으로부터 pCRB를 달성하기 위한 PAM50 HER2-E 대 비 HER2-E 사례 간의 비교
수술 당시

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PAM50 HER2-E 하위 유형에 의해 예측되는 수술 시점의 모든 환자에서 라파티닙 및 트라스투주맙을 사용한 이중 HER2 차단에 대한 유방 및 겨드랑이(pCRBL)의 병리학적 완전 반응
기간: 수술 당시
수술 시 라파티닙 및 트라스투주맙으로 이중 HER2 차단으로부터 pCRBL을 달성하기 위한 PAM50 HER2-E 대 비 HER2-E 사례 간의 비교
수술 당시
PAM50 HER2-E 하위 유형에 의해 예측되는 수술 시 모든 환자에서 라파티닙 및 트라스투주맙을 사용한 이중 HER2 차단에 대한 유방(RCB)의 잔류 암 부담
기간: 수술 당시
수술 시 라파티닙과 트라스투주맙으로 이중 HER2 차단 후 PAM50 HER2-E 사례와 RCB 상태(0-I 대 II-III) 간의 상관관계
수술 당시
PAM50 비루미날 A/B(결합) 서브타입에서 Ki67-양성 세포의 백분율 변화
기간: 14일
이중 HER2 차단 + 내분비 요법의 14일 후 루미날 대 루미날 아형에서 Ki67 양성 세포의 백분율 변화 비교
14일
모든 환자, HR 음성 및 HR 양성 환자의 유전자 발현 변이
기간: 14일
전체 연구 모집단에서 기준선부터 14일까지 유전자 발현의 유의미한 변화를 HR 음성 및 HR 양성 환자에서 개별적으로 비교합니다.
14일
연속 변수로서의 PAM50 HER2-E 중심과 유방의 pCR 및/또는 RCB와 수술 시 라파티닙 및 트라스투주맙을 사용한 이중 HER2 차단 사이의 상관관계
기간: 수술 당시
수술 당시
수술 시 라파티닙 및 트라스투주맙으로 이중 HER2 차단에 대한 pCR 및/또는 RCB를 예측하는 PAM50 아형 이외의 추가 유전자 발현 시그니처 식별
기간: 수술 당시
모든 환자 및 HR 양성 및 HR 음성 질환 환자
수술 당시
PAM50 재발 위험(ROR) 점수 및 모든 환자 및 HR 양성 및 HR 음성 질환 환자에서 수술 시 라파티닙 및 트라스투주맙으로 이중 HER2 차단에 대한 유방의 pCR 및/또는 RCB를 예측하는 능력
기간: 수술 당시
수술 시 라파티닙 및 트라스투주맙으로 이중 HER2 차단 후 PAM50 ROR과 pCR 및/또는 RCB 간의 상관관계
수술 당시
HR 양성 질환 환자 및 HR 음성 질환 환자에서 수술 시 이중 HER2 차단에 대한 pCRB를 예측하는 연속 변수로서의 PAM50 HER-2 하위 유형(PAM50 HER2-E 서명) 능력
기간: 수술 당시
수술 당시
모든 환자와 HR 양성 및 HR 음성 질환 환자에서 pCRB를 예측하는 이중 HER2 차단 후 0일부터 14일까지의 유전자 발현 변화
기간: 14일
이중 HER2 차단 처리 후 pCRB 또는 RCB와 상관관계가 있는 유전자 발현 변화 확인
14일
내분비 요법을 포함하거나 포함하지 않고 라파티닙 + 트라스투주맙을 신보강 환경에서 투여할 때 이상 반응(AE)의 빈도
기간: 수술 후 30일(+/-14일)

부작용 빈도(AE)(CTCAE v.4.03에서 평가), 다음 매개변수 포함:

  • 보고된 모든 AE 및 심각한 AE
  • 호중구 감소증 등급 3/4
  • 열성 호중구감소증 등급 3/4
  • 신경병증 등급 3/4
  • 근육통/관절통
  • 심장독성(등급 3/4 또는 NYHA Class III 또는 IV)
  • 치료 독성으로 인한 용량 감소 및 용량 지연 빈도
수술 후 30일(+/-14일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

SOLTI Breast Cancer Research Group

협력자

Novartis

수사관

  • 연구 의자: Antonio Llombart, MD, PhD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
  • 연구 의자: Aleix Prat, MD, PhD, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
  • 연구 의자: Javier Cortés, MD, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 10월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 10월 25일

처음 게시됨 (추정)

2013년 10월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 9월 18일

마지막으로 확인됨

2018년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SOLTI-1114
  • 2013-001036-22 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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