Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PAM50 wzbogacony w HER2 fenotyp jako predyktor odpowiedzi na podwójną blokadę HER2 we wczesnym raku piersi HER2-dodatnim (PAMELA)

18 września 2018 zaktualizowane przez: SOLTI Breast Cancer Research Group

PAMELA: Wzbogacony w HER2 fenotyp PAM50 jako predyktor wczesnej odpowiedzi na neoadiuwantowy lapatynib z trastuzumabem w stadium I do IIIA HER2-dodatniego raka piersi

Nierandomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie translacyjne u kobiet z nieleczonym inwazyjnym rakiem piersi kwalifikujących się do pierwotnej operacji (stadium I-IIIA).

Celem projektu PAMELA jest przetestowanie hipotezy, że podtyp PAM50 wzbogacony w HER2 (HER2-E) lepiej przewiduje odpowiedź na neoadiuwantową podwójną blokadę anty-HER2, z terapią hormonalną lub bez niej, w porównaniu z tradycyjną kliniczną klasyfikacją HER2. Ponadto zakładamy, że charakterystyka wzorców ekspresji genów może zidentyfikować profile tych, którym można bezpiecznie oszczędzić chemioterapię.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PAMELA to nierandomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie translacyjne dotyczące neoadiuwantowej terapii z podwójną blokadą HER2 bez chemioterapii. Chociaż skuteczność i bezpieczeństwo będą badane, głównym celem jest identyfikacja profili przewidujących korzyści kliniczne z terapii celowanej. Kwalifikujące się pacjentki muszą być kobietami z nieleczonym pierwotnym guzem piersi z nadekspresją i/lub amplifikacją HER2 o średnicy większej niż 1 cm, kwalifikującym się do ostatecznej operacji (stadium I-IIIA).

Badanie PAMELA ma na celu przetestowanie hipotezy, że podtyp PAM50 HER2-E jest w stanie przewidzieć odpowiedź kliniczną na neoadiuwantową podwójną blokadę HER2 za pomocą lapatynibu i trastuzumabu, z terapią hormonalną lub bez, ocenianą na podstawie wskaźnika patologicznej całkowitej odpowiedzi w piersi (pCRB) w czasie operacji, w porównaniu z tradycyjną kliniczną klasyfikacją HER2. Ponadto zakładamy, że charakterystyka wzorców ekspresji genów może zidentyfikować profile tych, którym można bezpiecznie oszczędzić chemioterapię.

Pacjenci zostaną najpierw poddani badaniu przesiewowemu, pomiarowi guza i obowiązkowemu pobraniu biopsji rdzenia guza w celu centralnego określenia statusu HER2 i HR. Biopsje te zostaną wykorzystane do określenia wzorców ekspresji genów po włączeniu pacjenta do badania. Pacjenci będą leczeni podwójną blokadą HER2 składającą się z lapatynibu i trastuzumabu łącznie przez 18 tygodni. Pacjentki z dodatnim wynikiem HR otrzymają również terapię hormonalną, letrozol lub tamoksyfen, w zależności od ich statusu menopauzalnego, przez te same 18 tygodni. Jeśli progresja nowotworu zostanie stwierdzona za pomocą ultrasonografii (USG) w 6. tygodniu, guz zostanie zidentyfikowany jako oporny, a paklitaksel zostanie dodany do podwójnej blokady HER2, utrzymując trastuzumab w tej samej pierwotnej dawce i zmniejszając dawkę lapatynibu ze względów bezpieczeństwa. U pacjentów z dodatnim wynikiem HR hormonoterapia zostanie odstawiona w celu uniknięcia jej niepożądanych interakcji z chemioterapią.

Dwa tygodnie po pierwszym podaniu badanego leku wszyscy pacjenci zostaną poddani obowiązkowemu powtórnemu pobraniu tkanki nowotworowej, która zostanie wykorzystana do oceny drugorzędowego punktu końcowego.

Pobranie tkanki po leczeniu zostanie uzyskane w czasie operacji z wyciętej próbki.

USG piersi i węzłów chłonnych pachowych zostanie wykonane na początku badania, w 14. dniu, 6. tygodniu oraz przed operacją i będzie skorelowane z pCR. Jeśli progresja nowotworu zostanie zaobserwowana w 6. tygodniu, USG zostanie powtórzone w 10. tygodniu, aby odrzucić progresję pomimo dodania paklitakselu w schemacie neoadjuwantowym.

Mammografia jest wymagana na początku badania i przed operacją, ale nie będzie wykorzystywana do obiektywnej oceny odpowiedzi.

Leczenie będzie prowadzone do czasu ostatecznego zabiegu chirurgicznego, wystąpienia klinicznych objawów progresji choroby po dodaniu paklitakselu, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia zgody pacjenta.

Operacja piersi zostanie przeprowadzona 1 do 3 tygodni po zakończeniu podwójnej blokady HER2 z lub bez terapii hormonalnej oraz 2 do 3 tygodni po zakończeniu paklitakselu z podwójną blokadą HER2, jeśli została rozpoczęta z powodu postępu choroby.

Po wycięciu chirurgicznym leczenie adjuwantowe będzie zgodne z wyborem badacza i lokalnymi standardami opieki poza zakresem niniejszego protokołu.

Koniec badania przypada na 30 dni (±14 dni) po operacji z wizytą kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

151

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Badajoz, Hiszpania, 06071
        • Hospital Universitario Infanta Cristina
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Hiszpania
        • Instituto Dexeus
      • Cáceres, Hiszpania, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Lleida, Hiszpania
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
    • Alicante
      • Torrevieja, Alicante, Hiszpania
        • Hospital de Torrevieja
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
      • Terrassa, Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Mútua de Terrassa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Hiszpania
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Hiszpania
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Hiszpania
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Hiszpania
        • Hospital Son Llatzer
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Hiszpania
        • Hospital Universitario Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Xàtiva, Valencia, Hiszpania, 46800
        • Hospital Luis Alcanyís de Xàtiva

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu
  • Nieleczony inwazyjny rak piersi kwalifikujący się do pierwotnej ostatecznej operacji (stadium I-IIIA)
  • Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi, posiadający wszystkie następujące cechy: guz pierwotny o średnicy ≥1 cm, cN0-2, brak przerzutów odległych (M0)
  • HER2-dodatni inwazyjny rak piersi w ocenie centralnej, zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP
  • Pacjentki
  • Wiek ≥18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Prawidłowa czynność narządów określona jako: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l, Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dl, Płytki krwi >100 000/mm3, Kreatynina ≤1,6 mg/dl, AlAT i AspAT ≤2,5 × GGN , Fosfataza zasadowa ≤5 GGN, Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​mg/dl, Wyjściowa LVEF ≥50% mierzona za pomocą echokardiografii (ECHO) lub skanu metodą akwizycji wielu bramek (MUGA)
  • Ujemny test ciążowy β-HCG (surowica) u kobiet przed menopauzą zdolnych do rozrodu (biologicznie zdolnych do posiadania potomstwa) oraz u kobiet poniżej 12 miesięcy po menopauzie. Wszystkie osoby, które są biologicznie zdolne do posiadania dzieci, muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu do 28 dni po ostatniej dawce badanego produktu
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
  • W przypadku guza wieloogniskowego (zdefiniowanego jako obecność dwóch lub więcej ognisk guza w tym samym kwadrancie piersi) największa zmiana musi mieć ≥ 1 cm, a we wszystkich kolejnych ocenach guza należy wyznaczyć „zmianę docelową”. We wszystkich ogniskach nowotworowych należy udokumentować status HER2 jako dodatni
  • Dostępność wystarczającej ilości próbki guza lub możliwość pobrania nowej biopsji do analizy PAM50

Kryteria wyłączenia:

  • Nieoperacyjny rak piersi III stopnia lub znana choroba przerzutowa
  • Pacjenci, u których chemioterapia wstępna obejmująca taksany i antracykliny została klinicznie uznana za odpowiednią jako optymalne leczenie neoadiuwantowe
  • Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub operacja inwazyjnego raka piersi, inna niż wycięcie guza drugiej piersi, pod warunkiem, że pacjentka nie otrzymywała wcześniej radioterapii lub chemioterapii uzupełniającej
  • Osoby z jednocześnie aktywnym drugim nowotworem złośliwym, innym niż odpowiednio leczone nieczerniakowe raki skóry, czerniak in situ lub rak szyjki macicy in situ. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi niezwiązanymi z sutkiem muszą być wolni od choroby przez co najmniej 5 lat
  • Znana lub podejrzewana reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek badany lub terapeutyczny związek lub zawarte w nim substancje
  • Jednoczesna zastoinowa niewydolność serca lub LVEF <50%
  • Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed włączeniem, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe >150 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg) lub niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka
  • Niekontrolowana cukrzyca, czynna choroba wrzodowa lub niekontrolowana padaczka
  • Aktywna niekontrolowana infekcja w momencie rejestracji
  • Historia istotnych chorób współistniejących, które w ocenie badacza mogą zakłócać prowadzenie badania, ocenę odpowiedzi lub świadomą zgodę
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym jednocześnie lub w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych
  • Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu badania lub pełnej współpracy z badaczem
  • Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego są również wykluczeni
  • Równoczesna neoadjuwantowa terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna inna niż terapie próbne)
  • Jednoczesne stosowanie inhibitorów lub induktorów CYP3A4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Podwójna blokada HER2
W sumie przez 18 tygodni pacjenci z ujemnym wynikiem HR będą otrzymywać podwójną blokadę składającą się z lapatynibu w dawce 1000 mg dziennie i trastuzumabu w dawce nasycającej 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg co 3 tygodnie.
Lek: Trastuzumab
Inne nazwy:
  • Herceptyna
  • Herklon
Lek: Lapatynib
Inne nazwy:
  • Tykerb
  • Tyverb
Lek: Paklitaksel
Podawany tylko wtedy, gdy w badaniu USG zaobserwowano progresję nowotworu w 6. tygodniu
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Abraxane
Eksperymentalny: Podwójna blokada HER2 plus hormonoterapia
Łącznie przez 18 tygodni pacjentom z HR-dodatnim podawanym będzie letrozol (2,5 mg dziennie) lub tamoksyfen (20 mg dziennie) z jednoczesną podwójną blokadą składającą się z lapatynibu w dawce 1000 mg dziennie i trastuzumabu w dawce nasycającej 8 mg/kg, następnie 6 mg/kg mc. co 3 tygodnie.
Lek: Trastuzumab
Inne nazwy:
  • Herceptyna
  • Herklon
Lek: Lapatynib
Inne nazwy:
  • Tykerb
  • Tyverb
Lek: Paklitaksel
Podawany tylko wtedy, gdy w badaniu USG zaobserwowano progresję nowotworu w 6. tygodniu
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Abraxane
Lek: Terapia Endokrynologiczna
Letrozol lub tamoksyfen będą przepisywane w zależności od stanu menopauzalnego pacjentki
Inne nazwy:
  • Letrozol, Letrozol, Devazol, Femara, Galdar, Loxifan
  • Tamoxifen, Tamoxifeno, Nolvadex, Istubal, Valodex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
pCRB na podwójną blokadę HER2 lapatynibem i trastuzumabem u wszystkich pacjentów w momencie operacji, przewidywaną przez podtyp PAM50 HER2-E
Ramy czasowe: W czasie operacji
Porównanie przypadków PAM50 z HER2-E i bez HER2-E w celu uzyskania pCRB z podwójnej blokady HER2 za pomocą lapatynibu i trastuzumabu w czasie operacji
W czasie operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź patologiczna w piersi i pachach (pCRBL) na podwójną blokadę HER2 lapatynibem i trastuzumabem u wszystkich pacjentek w momencie operacji, przewidziana przez podtyp PAM50 HER2-E
Ramy czasowe: W czasie operacji
Porównanie przypadków PAM50 z HER2-E i bez HER2-E w celu uzyskania pCRBL z podwójnej blokady HER2 za pomocą lapatynibu i trastuzumabu w czasie operacji
W czasie operacji
Resztkowe obciążenie rakiem piersi (RCB) na podwójną blokadę HER2 lapatynibem i trastuzumabem u wszystkich pacjentek w momencie operacji, przewidywane na podstawie podtypu PAM50 HER2-E
Ramy czasowe: W czasie operacji
Korelacja między przypadkami PAM50 HER2-E a statusem RCB (0-I versus II-III) po podwójnej blokadzie HER2 lapatynibem i trastuzumabem w czasie operacji
W czasie operacji
Zmiany odsetka komórek Ki67-dodatnich w podtypach PAM50 non-Luminal A/B (połączonych)
Ramy czasowe: Dzień 14
Porównanie zmian odsetka komórek Ki67-dodatnich w podtypach luminalnych i nieluminalnych po 14 dniach podwójnej blokady HER2 i terapii hormonalnej
Dzień 14
Zmiany ekspresji genów u wszystkich pacjentów, u pacjentów HR-ujemnych i u pacjentów HR-dodatnich
Ramy czasowe: Dzień 14
Porównaj istotne zmiany w ekspresji genów od wartości początkowej do dnia 14 w całej badanej populacji i osobno u pacjentów z ujemnym i dodatnim wynikiem HR
Dzień 14
Korelacja między centroidem PAM50 HER2-E, jako zmienną ciągłą, a pCR i/lub RCB w piersi z podwójną blokadą HER2 lapatynibem i trastuzumabem w czasie operacji
Ramy czasowe: W czasie operacji
W czasie operacji
Identyfikacja dodatkowych sygnatur ekspresji genów poza podtypami PAM50, które przewidują pCR i/lub RCB na podwójną blokadę HER2 lapatynibem i trastuzumabem w czasie operacji
Ramy czasowe: W czasie operacji
U wszystkich pacjentów oraz u pacjentów z chorobą HR-dodatnią i HR-ujemną
W czasie operacji
Ocena ryzyka nawrotu (ROR) PAM50 i jej zdolność do przewidywania pCR i/lub RCB w piersi do podwójnej blokady HER2 lapatynibem i trastuzumabem w czasie operacji u wszystkich pacjentek oraz u chorych z HR-dodatnią i HR-ujemną chorobą
Ramy czasowe: W czasie operacji
Korelacja między PAM50 ROR a pCR i/lub RCB po podwójnej blokadzie HER2 lapatynibem i trastuzumabem w czasie operacji
W czasie operacji
Zdolność podtypu PAM50 HER-2 (podpis PAM50 HER2-E) jako zmienna ciągła do przewidywania pCRB podwójnej blokady HER2 w czasie operacji u pacjentów z chorobą HR-dodatnią iu pacjentów z chorobą HR-ujemną
Ramy czasowe: W czasie operacji
W czasie operacji
Zmiany w ekspresji genów od dnia 0 do dnia 14, po podwójnej blokadzie HER2, które przewidują pCRB u wszystkich pacjentów oraz u pacjentów z chorobą HR-dodatnią i HR-ujemną
Ramy czasowe: Dzień 14
Identyfikacja zmian ekspresji genów korelujących z pCRB lub RCB po leczeniu podwójną blokadą HER2
Dzień 14
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) podczas podawania lapatynibu z trastuzumabem, z terapią hormonalną lub bez, w ramach leczenia neoadiuwantowego
Ramy czasowe: 30 dni (+/-14 dni) po zabiegu

Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) (oceniana przez CTCAE v.4.03), w tym następujące parametry:

  • Wszystkie zgłoszone zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane
  • Neutropenia stopnia 3/4
  • Gorączka neutropeniczna stopnia 3/4
  • Neuropatia stopnia 3/4
  • Bóle mięśni/stawów
  • Kardiotoksyczność (stopień 3/4 lub klasa III lub IV NYHA)
  • Częstotliwość zmniejszania dawek i opóźnień w podawaniu z powodu toksyczności leczenia
30 dni (+/-14 dni) po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Antonio Llombart, MD, PhD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
  • Krzesło do nauki: Aleix Prat, MD, PhD, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
  • Krzesło do nauki: Javier Cortés, MD, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SOLTI-1114
  • 2013-001036-22 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Trastuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj