Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fenotyp obohacený o HER2 PAM50 jako prediktor odpovědi na duální blokádu HER2 u HER2 pozitivního časného karcinomu prsu (PAMELA)

18. září 2018 aktualizováno: SOLTI Breast Cancer Research Group

PAMELA: Fenotyp obohacený o PAM50 HER2 jako prediktor časné odpovědi na neoadjuvantní lapatinib plus trastuzumab ve stadiu I až IIIA HER2-pozitivní rakovina prsu

Nerandomizovaná, otevřená, multicentrická translační výzkumná studie u žen s neléčeným invazivním karcinomem prsu způsobilým k primární operaci (stadium I-IIIA).

Cílem PAMELA je otestovat hypotézu, že PAM50 podtyp obohacený HER2 (HER2-E) lépe predikuje odpověď na neoadjuvantní duální anti-HER2 blokádu, s endokrinní terapií nebo bez ní, ve srovnání s tradiční klinickou klasifikací HER2. Dále předpokládáme, že charakterizace vzorců genové exprese může identifikovat profily těch, kteří mohou být bezpečně ušetřeni chemoterapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PAMELA je nerandomizovaná, otevřená, multicentrická translační výzkumná studie neoadjuvantní duální blokády HER2 bez chemoterapie. Přestože bude zkoumána účinnost a bezpečnost, primárním cílem je identifikovat profily prediktivní pro klinický přínos cílené léčby. Způsobilými pacientkami musí být ženy s neléčenými primárními nádory prsu s nadměrnou expresí HER2 a/nebo amplifikovanými nádory prsu o průměru větším než 1 cm, které lze definitivně operovat (stadium I-IIIA).

Studie PAMELA je navržena tak, aby otestovala hypotézu, že podtyp PAM50 HER2-E je schopen predikovat klinickou odpověď na neoadjuvantní duální blokádu HER2 s lapatinibem a trastuzumabem, s endokrinní terapií nebo bez ní, hodnocenou podle míry patologické kompletní odpovědi v prsu (pCRB) v době operace ve srovnání s tradiční klinickou klasifikací HER2. Dále předpokládáme, že charakterizace vzorců genové exprese může identifikovat profily těch, kteří mohou být bezpečně ušetřeni chemoterapie.

Pacienti nejprve podstoupí screening, měření nádoru a povinný odběr biopsií jádra nádoru pro centrální stanovení stavu HER2 a HR. Tyto biopsie budou použity k určení vzorců genové exprese, jakmile bude pacient zařazen do studie. Pacienti budou léčeni duální blokádou HER2 skládající se z lapatinibu a trastuzumabu po dobu celkem 18 týdnů. Pacientkám, které jsou HR-pozitivní, bude po dobu stejných 18 týdnů podávána také endokrinní terapie, letrozol nebo tamoxifen v závislosti na jejich menopauzálním stavu. Pokud je v 6. týdnu ultrazvukem (US) pozorována progrese nádoru, nádory budou identifikovány jako rezistentní a paklitaxel bude přidán k duální blokádě HER2, přičemž se trastuzumab udrží ve stejné původní dávce a z bezpečnostních důvodů se sníží dávka lapatinibu. U pacientů s HR-pozitivním onemocněním bude endokrinní terapie vysazena, aby se zabránilo jejím nežádoucím interakcím s chemoterapií.

Dva týdny po prvním podání studijní medikace všichni pacienti podstoupí povinné opakované získávání nádorové tkáně, které bude použito pro hodnocení sekundárního koncového bodu.

Získání tkáně po ošetření bude získáno v době operace z vyříznutého vzorku.

UZ prsu a axilárních lymfatických uzlin bude provedeno na začátku, 14. den, 6. týden a před operací, a bude korelováno s pCR. Pokud je progrese nádoru pozorována v týdnu 6, US bude zopakována v týdnu 10, aby se odstranila progrese pokračuje navzdory přidání paklitaxelu v neoadjuvantním režimu.

Mamografie je vyžadována na začátku a před operací, ale nebude použita pro objektivní hodnocení odpovědi.

Léčba bude podávána až do definitivního chirurgického zákroku, klinických známek progrese onemocnění po přidání paklitaxelu, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu pacienta.

Operace prsu bude provedena 1 až 3 týdny po dokončení duální blokády HER2 s endokrinní terapií nebo bez ní a 2 až 3 týdny po dokončení paklitaxelu plus duální blokády HER2, pokud byla zahájena pro progresivní onemocnění.

Po chirurgické excizi bude adjuvantní léčba podle volby zkoušejícího a místních standardů péče mimo rozsah tohoto protokolu.

Konec studie je 30 dní (±14 dní) po operaci s následnou bezpečnostní návštěvou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

151

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Badajoz, Španělsko, 06071
        • Hospital Universitario Infanta Cristina
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Španělsko
        • Instituto Dexeus
      • Cáceres, Španělsko, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Lleida, Španělsko
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Valencia
    • Alicante
      • Torrevieja, Alicante, Španělsko
        • Hospital de Torrevieja
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko
        • Institut Catala d'Oncologia Hospitalet
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko
        • Hospital Mútua de Terrassa
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Španělsko
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Španělsko
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Španělsko
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Palma de Mallorca, Islas Baleares, Španělsko
        • Hospital Son Llàtzer
    • Madrid
      • Fuenlabrada, Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Španělsko
        • Hospital Universitario Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Xàtiva, Valencia, Španělsko, 46800
        • Hospital Luis Alcanyís de Xàtiva

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů
  • Neléčený invazivní karcinom prsu vhodný k primární definitivní operaci (stadium I-IIIA)
  • Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu se všemi následujícími charakteristikami: primární nádor ≥1 cm v největším průměru, cN0-2, Bez známek vzdálené metastázy (M0)
  • HER2-pozitivní invazivní karcinom prsu centrálním hodnocením definovaným ASCO/CAP guidelines
  • Pacientky
  • Věk ≥18 let
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Adekvátní orgánová funkce definovaná jako: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l, hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl, krevní destičky >100 000/mm3, kreatinin ≤1,6 mg/dl, ALT a AST5 × ULN ≤2. , alkalická fosfatáza ≤ 5 ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, výchozí hodnota LVEF ≥ 50 % měřená echokardiografií (ECHO) nebo skenováním pomocí více bran (MUGA)
  • Negativní β-HCG těhotenský test (sérum) pro premenopauzální ženy s reprodukční schopností (ty, které jsou biologicky schopné mít děti) a pro ženy méně než 12 měsíců po menopauze. Všechny subjekty, které jsou biologicky schopné mít děti, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce od 2 týdnů před podáním první dávky hodnoceného přípravku do 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
  • Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by potenciálně bránil dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  • V případě multifokálního nádoru (definovaného jako přítomnost dvou nebo více nádorových ložisek ve stejném kvadrantu prsu) musí být největší léze ≥ 1 cm a pro všechna následná hodnocení nádoru musí být označena „cílová léze“. U všech nádorových ložisek by měl být dokumentován stav HER2 jako pozitivní
  • Dostupnost dostatečného množství vzorku nádoru nebo možnost odběru nové biopsie pro analýzu PAM50

Kritéria vyloučení:

  • Neoperovatelný karcinom prsu stadia III nebo známé metastatické onemocnění
  • Pacienti, u kterých je počáteční chemoterapie včetně taxanů a antracyklinů klinicky považována za vhodnou jako optimální neoadjuvantní léčba
  • Předchozí chemoterapie, radioterapie nebo operace pro invazivní karcinom prsu, jiná než excize nádoru v kontralaterálním prsu, a za předpokladu, že pacientka předtím nepodstoupila adjuvantní radioterapii nebo chemoterapii
  • Subjekty se souběžně aktivním druhým zhoubným nádorem, jiným než adekvátně léčeným nemelanomovým zhoubným nádorem kůže, in situ melanomem nebo in situ cervikálním karcinomem. Subjekty s jinými nemamárními malignitami musí být bez onemocnění po dobu alespoň 5 let
  • Známá nebo suspektní hypersenzitivní reakce na jakoukoli zkoumanou nebo terapeutickou sloučeninu nebo do nich začleněné látky
  • Současné městnavé srdeční selhání nebo LVEF <50 %
  • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně cerebrovaskulární příhody (<6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu ≤6 měsíců před zařazením, nekontrolovaná hypertenze (systolická >150 mmHg a/nebo diastolická >100 mmHg) nebo vysoce rizikové nekontrolované arytmie
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní peptický vřed nebo nekontrolovaná epilepsie
  • Aktivní nekontrolovaná infekce v době zápisu
  • Anamnéza významných komorbidit, které podle úsudku zkoušejícího mohou narušovat provádění studie, hodnocení odpovědi nebo informovaný souhlas
  • Použití jakékoli hodnocené látky nebo účast v jiné terapeutické klinické studii souběžně nebo v předchozích 30 dnech před zařazením
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Ženy ve fertilním věku, které nemohou nebo nechtějí používat antikoncepční opatření
  • Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím
  • Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Subjekty s ulcerózní kolitidou jsou také vyloučeny
  • Souběžná neoadjuvantní léčba rakoviny (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba jiná než zkušební terapie)
  • Současné užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dvojitá blokáda HER2
Po dobu celkem 18 týdnů bude pacientům s HR negativním podávána duální blokáda skládající se z denního podávání lapatinibu v dávce 1000 mg a trastuzumabu v nasycovací dávce 8 mg/kg a následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
Lék: Trastuzumab
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • Herclon
Lék: Lapatinib
Ostatní jména:
  • Tykerb
  • Tyverb
Lék: Paklitaxel
Podává se pouze v případě, že US pozoruje progresi nádoru v týdnu 6
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Abraxane
Experimentální: Duální HER2 blokáda plus endokrinní terapie
Celkem 18 týdnů bude pacientkám s pozitivním HR podáván letrozol (2,5 mg denně) nebo tamoxifen (20 mg denně) se současnou duální blokádou sestávající z denního lapatinibu v dávce 1000 mg a trastuzumabu v nasycovací dávce 8 mg/kg, následně 6 mg/kg každé 3 týdny.
Lék: Trastuzumab
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • Herclon
Lék: Lapatinib
Ostatní jména:
  • Tykerb
  • Tyverb
Lék: Paklitaxel
Podává se pouze v případě, že US pozoruje progresi nádoru v týdnu 6
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Abraxane
Lék: Endokrinní terapie
Letrozol nebo tamoxifen budou předepisovány podle stavu menopauzy pacientky
Ostatní jména:
  • Letrozol, Letrozol, Devazol, Femara, Galdar, Loxifan
  • Tamoxifen, Tamoxifeno, Nolvadex, Istubal, Valodex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
pCRB na duální blokádu HER2 s lapatinibem a trastuzumabem u všech pacientů v době operace, předpovězené podle PAM50 podtypu HER2-E
Časové okno: V době operace
Srovnání mezi případy PAM50 HER2-E oproti případům bez HER2-E k dosažení pCRB z duální blokády HER2 s lapatinibem a trastuzumabem v době operace
V době operace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná patologická odpověď v prsu a podpaží (pCRBL) na duální blokádu HER2 lapatinibem a trastuzumabem u všech pacientů v době operace, předpovězená pomocí PAM50 podtypu HER2-E
Časové okno: V době operace
Srovnání mezi případy PAM50 HER2-E a případy bez HER2-E k dosažení pCRBL z duální blokády HER2 s lapatinibem a trastuzumabem v době operace
V době operace
Reziduální zátěž rakovinou prsu (RCB) na duální blokádu HER2 s lapatinibem a trastuzumabem u všech pacientek v době operace, předpovězená podle PAM50 podtypu HER2-E
Časové okno: V době operace
Korelace mezi případy PAM50 HER2-E a stavem RCB (0-I versus II-III) po duální blokádě HER2 s lapatinibem a trastuzumabem v době operace
V době operace
Změny v procentech Ki67-pozitivních buněk v PAM50 neluminálních A/B (kombinovaných) podtypech
Časové okno: Den 14
Srovnání změn procenta Ki67-pozitivních buněk u podtypů Luminal versus non-Luminal po 14 dnech duální blokády HER2 plus endokrinní terapie
Den 14
Variace genové exprese u všech pacientů, u HR-negativních i u HR-pozitivních pacientů
Časové okno: Den 14
Porovnejte významné změny v genové expresi od výchozí hodnoty do 14. dne v celé studované populaci a samostatně u HR-negativních a HR-pozitivních pacientů
Den 14
Korelace mezi centroidem PAM50 HER2-E jako kontinuální proměnnou a pCR a/nebo RCB v prsu a duální blokádou HER2 s lapatinibem a trastuzumabem v době operace
Časové okno: V době operace
V době operace
Identifikace dalších signatur genové exprese mimo podtypy PAM50, které předpovídají pCR a/nebo RCB duální blokádu HER2 s lapatinibem a trastuzumabem v době operace
Časové okno: V době operace
U všech pacientů au pacientů s HR-pozitivním a HR-negativním onemocněním
V době operace
PAM50 skóre rizika relapsu (ROR) a jeho schopnost predikovat pCR a/nebo RCB v prsu na duální HER2 blokádu s lapatinibem a trastuzumabem v době operace u všech pacientek au pacientek s HR-pozitivním a HR-negativním onemocněním
Časové okno: V době operace
Korelace mezi PAM50 ROR a pCR a/nebo RCB po duální HER2 blokádě s lapatinibem a trastuzumabem v době operace
V době operace
PAM50 podtyp HER-2 (PAM50 HER2-E signatura) schopnost jako spojitá proměnná predikovat pCRB na duální HER2 blokádu v době operace u pacientů s HR-pozitivním onemocněním a u pacientů s HR-negativním onemocněním
Časové okno: V době operace
V době operace
Změny v genové expresi od dne 0 do dne 14, po duální blokádě HER2, které predikují pCRB u všech pacientů au pacientů s HR-pozitivním a HR-negativním onemocněním
Časové okno: Den 14
Identifikace změn genové exprese, které korelují s pCRB nebo RCB po léčbě duální blokádou HER2
Den 14
Frekvence nežádoucích účinků (AE) při podávání lapatinibu a trastuzumabu, s endokrinní terapií nebo bez ní, v neoadjuvantní léčbě
Časové okno: 30 dní (+/-14 dní) po operaci

Frekvence nežádoucích příhod (AE) (hodnoceno CTCAE v.4.03), včetně následujících parametrů:

  • Všechny hlášené AE a závažné AE
  • Neutropenie stupeň 3/4
  • Febrilní neutropenie stupeň 3/4
  • Neuropatie stupeň 3/4
  • Myalgie/artralgie
  • Kardiotoxicita (3/4 stupeň nebo NYHA třída III nebo IV)
  • Četnost snižování dávek a zpoždění dávek v důsledku toxicity léčby
30 dní (+/-14 dní) po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SOLTI Breast Cancer Research Group

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Antonio Llombart, MD, PhD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
  • Studijní židle: Aleix Prat, MD, PhD, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
  • Studijní židle: Javier Cortés, MD, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

31. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SOLTI-1114
  • 2013-001036-22 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Trastuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit