PAM50 HER2-beriget fænotype som en forudsigelse af respons på dobbelt HER2-blokade i HER2-positiv tidlig brystkræft (PAMELA)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer
• Ubehandlet invasivt brystkarcinom kvalificeret til primær definitiv kirurgi (stadium I-IIIA)
• Histologisk bekræftet invasivt brystcarcinom, med alle følgende karakteristika: primær tumor ≥1 cm i største diameter, cN0-2, ingen tegn på fjernmetastaser (M0)
• HER2-positiv invasiv brystkræft ved central vurdering, defineret af ASCO/CAP-retningslinjer
• Kvindelige patienter
• Alder ≥18 år
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrækkelig organfunktion defineret som: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L, Hæmoglobin (Hgb) ≥10 g/dL, Blodplader >100 000/mm3, Kreatinin ≤1,6 mg/dL, ALT og AST.5 ≤2 , Alkalisk fosfatase ≤5 ULN, Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, Baseline LVEF ≥50 % målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) scanning
• Negativ β-HCG graviditetstest (serum) for præmenopausale kvinder med reproduktionsevne (dem, der er biologisk i stand til at få børn) og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderen. Alle forsøgspersoner, der er biologisk i stand til at få børn, skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode fra 2 uger før administration af den første dosis af forsøgsproduktet indtil 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• I tilfælde af multifokal tumor (defineret som tilstedeværelsen af ​​to eller flere tumorfoci i samme kvadrant af brystet), skal den største læsion være ≥ 1 cm, og "mållæsion" skal udpeges til alle efterfølgende tumorvurderinger. I alle tumorfoci skal HER2-status dokumenteres som positiv
• Tilgængelighed af nok tumorprøve eller mulighed for at tage en ny biopsi til PAM50-analyse

Ekskluderingskriterier:

• Stadie III inoperabel brystkræft eller kendt metastatisk sygdom
• Patienter, for hvem forudgående kemoterapi inklusive taxaner og antracykliner er klinisk vurderet passende som optimal neoadjuverende behandling
• Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi for invasiv brystkræft, bortset fra excision af tumor i det kontralaterale bryst, og forudsat at patienten ikke tidligere har modtaget adjuverende strålebehandling eller kemoterapi
• Personer med en samtidig aktiv anden malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlede ikke-melanom hudcancer, in situ melanom eller in situ livmoderhalskræft. Personer med andre ikke-mammære maligniteter skal have været sygdomsfri i mindst 5 år
• Kendt eller mistænkt overfølsomhedsreaktion over for en hvilken som helst undersøgelses- eller terapeutisk forbindelse eller deres inkorporerede stoffer
• Samtidig kongestiv hjertesvigt eller LVEF <50 %
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (<6 måneder før optagelse), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning, ukontrolleret hypertension (systolisk >150 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg) eller højrisiko ukontrollerede arytmier
• Ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv mavesår eller ukontrolleret epilepsi
• Aktiv ukontrolleret infektion på tidspunktet for tilmelding
• Historie om væsentlige komorbiditeter, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, evalueringen af ​​respons eller med informeret samtykke
• Brug af ethvert forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg samtidig med eller inden for de foregående 30 dage før tilmeldingen
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge prævention
• Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen. Personer med colitis ulcerosa er også udelukket
• Samtidig neoadjuverende kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi bortset fra forsøgsterapierne)
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere eller induktorer