PAM50 HER2-berikad fenotyp som en prediktor för svar på dubbel HER2-blockad vid HER2-positiv tidig bröstcancer (PAMELA)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas
• Obehandlat invasivt bröstkarcinom kvalificerat för primär definitiv kirurgi (stadium I-IIIA)
• Histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom, med alla följande egenskaper: primär tumör ≥1 cm i största diameter, cN0-2, Inga tecken på fjärrmetastaser (M0)
• HER2-positiv invasiv bröstcancer genom central bedömning, definierad av ASCO/CAP-riktlinjer
• Kvinnliga patienter
• Ålder ≥18 år
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Adekvat organfunktion definierad som: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L, Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL, Trombocyter >100 000/mm3, Kreatinin ≤1,6 mg/dL, ALT och AST ≤ 2 , Alkaliskt fosfatas ≤5 ULN, Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, Baseline LVEF ≥50 % mätt med ekokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) skanning
• Negativt β-HCG-graviditetstest (serum) för premenopausala kvinnor med reproduktionsförmåga (de som är biologiskt kapabla att skaffa barn) och för kvinnor mindre än 12 månader efter klimakteriet. Alla försökspersoner som är biologiskt kapabla att skaffa barn måste gå med på och förbinda sig att använda en tillförlitlig preventivmetod från 2 veckor före administrering av den första dosen av försöksprodukten till 28 dagar efter den sista dosen av försöksprodukten.
• Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
• I fallet med multifokal tumör (definierad som närvaron av två eller flera tumörhärdar i samma kvadrant av bröstet) måste den största lesionen vara ≥ 1 cm, och "målskadan" måste anges för alla efterföljande tumörbedömningar. I alla tumörhärdar ska HER2-status dokumenteras som positiv
• Tillgänglighet på tillräckligt med tumörprov eller möjlighet att ta en ny biopsi för PAM50-analys

Exklusions kriterier:

• Steg III inoperabel bröstcancer eller känd metastaserande sjukdom
• Patienter för vilka initial kemoterapi inklusive taxaner och antracykliner kliniskt bedöms vara lämplig som optimal neoadjuvant behandling
• Tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi för invasiv bröstcancer, annat än excision av tumör i det kontralaterala bröstet, och förutsatt att patienten inte tidigare fått adjuvant strålbehandling eller kemoterapi
• Patienter med en samtidigt aktiv andra malignitet, annat än adekvat behandlade icke-melanom hudcancer, in situ melanom eller in situ livmoderhalscancer. Försökspersoner med andra maligniteter som inte är mamman måste ha varit sjukdomsfria i minst 5 år
• Känd eller misstänkt överkänslighetsreaktion mot någon undersöknings- eller terapeutisk förening eller deras inkorporerade substanser
• Samtidig kongestiv hjärtsvikt eller LVEF <50 %
• Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom, inklusive cerebrovaskulär olycka (<6 månader före inskrivning), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt ≤6 månader före inskrivning, okontrollerad hypertoni (systolisk >150 mmHg och/eller diastolisk >100 mmHg) eller okontrollerade arytmier med hög risk
• Okontrollerad diabetes mellitus, aktiv magsår eller okontrollerad epilepsi
• Aktiv okontrollerad infektion vid tidpunkten för inskrivningen
• Historik av betydande komorbiditeter som, enligt utredarens bedömning, kan störa genomförandet av studien, utvärderingen av svar eller med informerat samtycke
• Användning av något prövningsmedel eller deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning samtidigt eller under de senaste 30 dagarna före inskrivningen
• Patienter som är gravida eller ammar
• Kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda preventivmedel
• Oförmåga eller ovilja att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm. Patienter med ulcerös kolit är också uteslutna
• Samtidig neoadjuvant cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi utöver testterapierna)
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare eller inducerare