PAM50 HER2-angereicherter Phänotyp als Prädiktor für das Ansprechen auf duale HER2-Blockade bei HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium (PAMELA)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn spezifischer Protokollverfahren
• Unbehandeltes invasives Mammakarzinom, das für eine primäre definitive Operation geeignet ist (Stadium I-IIIA)
• Histologisch bestätigtes invasives Mammakarzinom mit allen folgenden Merkmalen: Primärtumor ≥ 1 cm größter Durchmesser, cN0-2, kein Hinweis auf Fernmetastasierung (M0)
• HER2-positiver invasiver Brustkrebs durch zentrale Bewertung, definiert durch ASCO/CAP-Richtlinien
• Weibliche Patienten
• Alter ≥18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Angemessene Organfunktion definiert als: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Hämoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dL, Blutplättchen > 100.000/mm3, Kreatinin ≤ 1,6 mg/dL, ALT und AST ≤ 2,5 × ULN , Alkalische Phosphatase ≤ 5 ULN, Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, Ausgangs-LVEF ≥ 50 %, gemessen durch Echokardiographie (ECHO) oder Multiple Gate Acquisition (MUGA)-Scan
• Negativer β-HCG-Schwangerschaftstest (Serum) für gebärfähige Frauen vor der Menopause (die biologisch gebärfähig sind) und für Frauen weniger als 12 Monate nach der Menopause. Alle Probanden, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen zustimmen und sich dazu verpflichten, ab 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Prüfpräparats bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell beeinträchtigen könnten
• Im Fall eines multifokalen Tumors (definiert als das Vorhandensein von zwei oder mehr Tumorherden im selben Quadranten der Brust) muss die größte Läsion ≥ 1 cm groß sein, und „Zielläsion“ muss für alle nachfolgenden Tumorbeurteilungen bestimmt werden. In allen Tumorherden sollte der HER2-Status als positiv dokumentiert werden
• Verfügbarkeit einer ausreichenden Tumorprobe oder Möglichkeit, eine neue Biopsie für die PAM50-Analyse zu entnehmen

Ausschlusskriterien:

• Inoperabler Brustkrebs im Stadium III oder bekannte metastasierende Erkrankung
• Patienten, bei denen eine Upfront-Chemotherapie mit Taxanen und Anthrazyklinen klinisch als optimale neoadjuvante Behandlung angesehen wird
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation bei invasivem Brustkrebs, außer der Tumorentfernung in der kontralateralen Brust, und vorausgesetzt, dass die Patientin zuvor keine adjuvante Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten hat
• Probanden mit einer gleichzeitig aktiven zweiten Malignität, außer angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Melanom oder In-situ-Zervixkrebs. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, die keine Mamma sind, müssen seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sein
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeitsreaktion auf eine Prüf- oder therapeutische Verbindung oder deren enthaltene Substanzen
• Gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz oder LVEF <50 %
• Klinisch signifikant (d.h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich zerebrovaskulärer Insult (< 6 Monate vor Aufnahme), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Aufnahme, unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 150 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg) oder unkontrollierte Hochrisiko-Arrhythmien
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, aktive Magengeschwüre oder unkontrollierte Epilepsie
• Aktive unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Vorgeschichte signifikanter Komorbiditäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie, die Bewertung des Ansprechens oder die Einverständniserklärung beeinträchtigen können
• Verwendung eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie gleichzeitig oder in den letzten 30 Tagen vor der Registrierung
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethoden anwenden können oder wollen
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Prüfer zusammenzuarbeiten
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Patienten mit Colitis ulcerosa sind ebenfalls ausgeschlossen
• Gleichzeitige neoadjuvante Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie außer den Studientherapien)
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren