Morfiinihydrokloridin ensimmäinen arviointi sumuttamalla terveillä vapaaehtoisilla (AEROMORPH1)

Akuutin kivun lievitys hätätilanteissa on edelleen kansanterveyden prioriteetti. Kipu on ensisijainen syy päivystykseen, mutta "oligo-analgesian" tilanne jatkuu kaikissa maissa. Laskimonsisäisestä morfiinititrauksesta on tullut vakiomenetelmä vakavan akuutin kivun hallintaan ensiapuosastolla, mutta sitä ei ole vieläkään toteutettu riittävästi. Poikkeamat suositellusta protokollasta ovat yleisiä: aloitusannokset lisäannokset, epätavallisen pidentyneet välit boluksen välillä, ennenaikainen lopettaminen. Useat tekijät vaikuttavat näihin vaikeuksiin: sen asennuksen raskaus, erityisesti ylikuormituksen tapauksessa, toimenpiteen jäykkyys, suuri hoitoajan kulutus. Tämä menetelmä vaatii systemaattisen suonensisäisen reitin, jossa on useita haittoja: algogeeniset toimenpiteet, yhdistetty alustava diagnostinen laskimonäytteenotto (kivunlievityksen viivästyminen), ambulatoristen potilaiden liiallinen "lääkehoito" (infektioriski ja ensiapuosaston liikkuvuuden väheneminen). Vaihtoehto analgeettien viiveen vähentämiseksi päivystysosastolla menettämättä toleranssin ja turvallisuuden etuja pitäisi olla tervetullut. Inhalaatioreitti näyttää lupaavalta, mutta sitä ei ole vielä tarpeeksi arvioitu aikuisilla, ja vielä vähemmän päivystyspoliklinikalla. Aerosolitekniikat vaihtelevat tutkimuksesta toiseen (molekyylit, materiaalit, annokset, kivun voimakkuudet mukaan lukien, arviointikriteerit ja arviointiajat). Morfiinititraus aerosolihoidolla voisi olla mielenkiintoinen vaihtoehto tavanomaisten menetelmien haitoista käyttämällä nopeampia, kivuttomia ja helpompia toimenpiteitä, mikä johtaa "demedicalisaatioon".

Vahvempien perusteiden tarpeeseen suunniteltiin lisätutkimus terveillä vapaaehtoisilla. Tavoitteena on verrata suonensisäisen morfiinititrausaerosolin titrausta keskivaikeassa akuutissa sähköstimulaation aiheuttamassa kivussa.

Tämän tavoitteen saavuttamiseksi meidän on ensin määritettävä tarkasti pienin annos tehokasta ja hyvin siedettyä inhaloitavaa morfiinia, jotta saadaan "bolus"-annos, joka meidän on toistettava titraamalla, mikä on vielä tuntematon. Tätä annosta kutsutaan ED50:ksi, se on tehokas annos vähintään 50 %:lle terveistä vapaaehtoisista, jotka ovat vapautuneet. Myös suonensisäisen morfiinin ED50 on määritettävä, mitä ei tunneta tässä käyttöaiheessa. Näiden kahden rinnakkaisen ED50:n määrittäminen mahdollistaisi luotettavan muuntokertoimen kahden antoreitin välillä morfiinin "bolukselle", joka voidaan sitten testata vertailevilla titrauksilla. Vahvistaaksemme indusoidun kipumallimme terveillä vapaaehtoisilla, olemme myös päättäneet vahvistaa näissä olosuhteissa fentanyylin ED50:n siten, että tehokas annos sumuttamalla tunnetaan paremmin. Tämä tutkimus kuvaisi myös inhaloitavan morfiinin ja sen johdannaisten farmakokinetiikkaa yhden suihkeen jälkeen.