Första utvärderingen av morfinhydroklorid genom nebulisering hos friska frivilliga (AEROMORPH1)

Akut smärtlindring i akuta situationer är fortfarande en prioritering för folkhälsan. Smärta är den primära orsaken till akutmottagning, men situationen med "oligo-analgesi" kvarstår i alla länder. Intravenös morfintitrering har blivit standardmetoden för svår akut smärtbehandling på akutmottagningen, men den är fortfarande otillräckligt implementerad. Avvikelser från det rekommenderade protokollet är vanliga: initiala ytterligare laddningsdoser, ovanligt förlängda intervall mellan bolus, för tidig utsättning. Flera faktorer bidrar till dessa svårigheter: tyngd i uppställningen, särskilt vid överbeläggningsfall, styvhet i proceduren, hög förbrukning av vårdtid. Denna metod kräver en systematisk intravenös väg, som har flera olägenheter: Algogena procedurer, kopplad initial diagnostisk venprovtagning (fördröjning för analgesi), överdriven "medicinalisering" av ambulerande patienter (risk för infektion och mindre rörlighet på akutmottagningen). Ett alternativ för att minska den smärtstillande latensen på akutmottagningen, utan att förlora fördelarna med tolerans och säkerhet bör välkomnas. Inhalationsvägen ser lovande ut, men har ännu inte utvärderats tillräckligt hos vuxna och ännu mindre på akuten. Aerosoltekniker förändras från en studie till en annan (molekyler, material, doser, smärtintensiteter inkluderade, bedömningskriterier och bedömningstider). En morfintitrering med aerosolterapi kan vara ett intressant alternativ till standardmetodens nackdelar, med snabbare, smärtfria och enklare procedurer, vilket leder till "avmedicinering".

Till behovet av starkare grunder utformades ytterligare en studie på friska frivilliga. Målet är att jämföra titreringen av intravenös morfintitreringsaerosol vid måttlig akut smärta orsakad av elektrostimulering.

För att köpa detta mål måste vi först exakt bestämma den minsta dosen av effektivt och väl tolererat inhalerat morfin, för att tillhandahålla den "bolus"-dos vi måste upprepa genom titrering, vilket fortfarande är okänd för närvarande. Denna dos kallas ED50, det är den effektiva dosen för minst 50 % av friska frivilliga som är lättade. ED50 för intravenöst morfin måste också fastställas, okänd för denna indikation. Bestämningen av dessa två parallella ED50 skulle möjliggöra en tillförlitlig omvandlingsfaktor mellan de två administreringsvägarna för morfin "bolus", som sedan kan testas i jämförande titrering. För att validera vår inducerade smärtmodell hos friska frivilliga, har vi också valt att under dessa tillstånd fixera ED50 för fentanyl att den effektiva dosen genom nebulisering är mer känd. Denna studie skulle också beskriva farmakokinetiken för inhalerat morfin och dess derivat efter en enda spray.