Pierwsza ocena chlorowodorku morfiny przez nebulizację u zdrowych ochotników (AEROMORPH1)

Łagodzenie ostrego bólu w sytuacjach nagłych jest nadal priorytetem zdrowia publicznego. Ból jest głównym powodem korzystania z oddziałów ratunkowych, ale sytuacja „oligoanalgezji” utrzymuje się we wszystkich krajach. Dożylne miareczkowanie morfiny stało się standardową metodą leczenia silnego ostrego bólu w oddziałach ratunkowych, ale wciąż jest niewystarczająco wdrażane. Częste są odstępstwa od zalecanego protokołu: początkowe dodatkowe dawki nasycające, nietypowo wydłużone odstępy między bolusami, przedwczesne odstawienie. Na te trudności składa się kilka czynników: ciężkość jego założenia, zwłaszcza w przypadku przeludnienia, sztywność procedury, duża czasochłonność opieki. Metoda ta wymaga systematycznej drogi dożylnej, co wiąże się z kilkoma niedogodnościami: zabiegi algogeniczne, wstępna diagnostyka pobierania żylnego materiału (opóźnienie analgezji), nadmierna „medykalizacja” pacjentów ambulatoryjnych (ryzyko infekcji i mniejsza mobilność w oddziale ratunkowym). Alternatywa zmniejszająca latencję analgetyczną w oddziale ratunkowym, bez utraty korzyści tolerancji i bezpieczeństwa, powinna być mile widziana. Droga wziewna wygląda obiecująco, ale nie została jeszcze wystarczająco oceniona u dorosłych, a tym bardziej w izbie przyjęć. Techniki aerozolowe zmieniają się w zależności od badania (cząsteczki, materiały, dawki, w tym intensywność bólu, kryteria oceny i czas oceny). Miareczkowanie morfiny za pomocą terapii aerozolowej może być interesującą alternatywą dla wad metody standardowej, polegającej na szybszym, bezbolesnym i łatwiejszym postępowaniu, prowadzącym do „demedikalizacji”.

Aby uzyskać silniejsze podstawy, zaprojektowano dodatkowe badanie na zdrowych ochotnikach. Celem jest porównanie miareczkowania dożylnego aerozolu do miareczkowania morfiny w umiarkowanym bólu ostrym wywołanym elektrostymulacją.

Aby osiągnąć ten cel, musimy najpierw dokładnie określić najmniejszą dawkę skutecznej i dobrze tolerowanej morfiny wziewnej, aby zapewnić dawkę „bolusową”, którą musimy powtarzać przez miareczkowanie, która jest obecnie nadal nieznana. Ta dawka nazywa się ED50 i jest skuteczną dawką dla co najmniej 50% zdrowych ochotników, którzy odczuwają ulgę. Należy również ustalić ED50 dla dożylnej morfiny, nieznanej w tym wskazaniu. Określenie tych dwóch równoległych ED50 pozwoliłoby na wyznaczenie wiarygodnego współczynnika konwersji między dwiema drogami podawania „bolusa” morfiny, który można następnie przetestować w miareczkowaniach porównawczych. Aby zweryfikować nasz model bólu indukowanego u zdrowych ochotników, zdecydowaliśmy się również ustalić w tych warunkach ED50 fentanylu, aby lepiej znana była skuteczna dawka przez nebulizację. W badaniu tym opisano również farmakokinetykę wziewnej morfiny i jej pochodnych po pojedynczym rozpyleniu.