Primeira Avaliação do Cloridrato de Morfina por Nebulização em Voluntários Saudáveis (AEROMORPH1)

O alívio da dor aguda em situações de emergência ainda é uma prioridade de saúde pública. A dor é a principal razão para o uso da sala de emergência, mas a situação de "oligo-analgesia" persiste em todos os países. A titulação de morfina intravenosa tornou-se o método padrão para o manejo da dor aguda grave no departamento de emergência, mas ainda é insuficientemente implementado. Desvios do protocolo recomendado são comuns: doses de carga adicionais iniciais, intervalos extraordinariamente prolongados entre bolus, descontinuação prematura. Vários fatores contribuem para essas dificuldades: peso de sua montagem, principalmente em caso de superlotação, rigidez do procedimento, alto consumo de tempo da enfermagem. Este método requer uma via intravenosa sistemática, que tem vários inconvenientes: procedimentos algogênicos, coleta venosa diagnóstica inicial acoplada (demora para analgesia), "medicalização" excessiva de pacientes ambulatoriais (risco de infecção e menor mobilidade no departamento de emergência). Uma alternativa para reduzir a latência analgésica na emergência, sem perder os benefícios de tolerância e segurança, deve ser bem-vinda. A via inalatória parece promissora, mas ainda não foi suficientemente avaliada em adultos, e menos ainda em pronto-socorro. As técnicas de aerossol mudam de um estudo para outro (moléculas, materiais, doses, intensidades dolorosas incluídas, critérios de julgamento e tempos de avaliação). A titulação da morfina por aerossolterapia poderia ser uma alternativa interessante às desvantagens do método padrão, utilizando procedimentos mais rápidos, indolores e fáceis, levando à "desmedicalização".

Para a necessidade de fundamentos mais fortes, um estudo adicional foi desenhado em voluntários saudáveis. O objetivo é comparar a titulação do aerossol de titulação de morfina intravenosa na dor aguda moderada causada por eletroestimulação.

Para atingir esse objetivo, primeiro precisamos determinar com precisão a menor dose de morfina inalatória eficaz e bem tolerada, para fornecer a dose "bolus" que devemos repetir por titulação, que ainda é desconhecida. Essa dose é chamada de ED50, é a dose efetiva para pelo menos 50% dos voluntários saudáveis ​​aliviados. Também é necessário estabelecer ED50 para morfina intravenosa, desconhecido nesta indicação. A determinação desses dois ED50 paralelos permitiria um fator de conversão confiável entre as duas vias de administração para "bolus" de morfina, que pode então ser testado em titulações comparativas. Para validar nosso modelo de dor induzida em voluntários saudáveis, também optamos por fixar nessas condições o ED50 do fentanil que a dose efetiva por nebulização é mais conhecida. Este estudo também descreveria a farmacocinética da morfina inalada e seus derivados após uma única pulverização.