Eerste evaluatie van morfinehydrochloride door verneveling bij gezonde vrijwilligers (AEROMORPH1)

Acute pijnbestrijding in noodsituaties is nog steeds een prioriteit voor de volksgezondheid. Pijn is de belangrijkste reden voor het gebruik van de spoedeisende hulp, maar de situatie van "oligo-analgesie" blijft in alle landen bestaan. Intraveneuze morfinetitratie is de standaardmethode geworden voor ernstige acute pijnbestrijding op de spoedeisende hulp, maar wordt nog onvoldoende toegepast. Afwijkingen van het aanbevolen protocol komen vaak voor: initiële aanvullende oplaaddoses, ongewoon verlengde intervallen tussen bolus, voortijdige stopzetting. Verschillende factoren dragen bij aan deze moeilijkheden: zwaarte van de inrichting, vooral in overbevolkte gevallen, starheid van de procedure, hoog verbruik van verpleegtijd. Deze methode vereist een systematische intraveneuze route, die verschillende nadelen heeft: algogene procedures, gekoppelde initiële diagnostische veneuze bemonstering (vertraging voor analgesie), overmatige "medicalisering" van ambulante patiënten (risico op infectie en verminderde mobiliteit op de afdeling spoedeisende hulp). Een alternatief om de analgetische latentie op de afdeling spoedeisende hulp te verminderen, zonder de voordelen van tolerantie en veiligheid te verliezen, zou welkom moeten zijn. De inhalatieroute ziet er veelbelovend uit, maar is nog onvoldoende geëvalueerd bij volwassenen, en nog minder op de spoedeisende hulp. Aerosoltechnieken veranderen van het ene onderzoek naar het andere (moleculen, materialen, doses, pijnintensiteiten inbegrepen, beoordelingscriteria en beoordelingstijden). Een morfinetitratie door aerosoltherapie zou een interessant alternatief kunnen zijn voor de nadelen van de standaardmethode, waarbij snellere, pijnloze en gemakkelijkere procedures worden gebruikt, wat leidt tot "demedicalisering".

Om aan de behoefte aan sterkere fundamenten te voldoen, werd een aanvullend onderzoek opgezet bij gezonde vrijwilligers. Het doel is om de titratie van intraveneuze morfine-titratie-aerosol te vergelijken bij matige acute pijn veroorzaakt door elektrostimulatie.

Om dit doel te bereiken, moeten we eerst nauwkeurig de kleinste dosis effectieve en goed verdragen inhalatiemorfine bepalen, om de "bolus" -dosis te geven die we moeten herhalen door middel van titratie, wat momenteel nog onbekend is. Deze dosis wordt ED50 genoemd, het is de effectieve dosis die voor ten minste 50% van de gezonde vrijwilligers verlichting geeft. ED50 voor intraveneuze morfine moet ook worden vastgesteld, onbekend bij deze indicatie. De bepaling van deze twee parallelle ED50 zou een betrouwbare conversiefactor mogelijk maken tussen de twee toedieningsroutes voor morfine "bolus", die vervolgens kan worden getest in vergelijkende titraties. Om ons geïnduceerde pijnmodel bij gezonde vrijwilligers te valideren, hebben we er ook voor gekozen om in deze omstandigheden de ED50 van fentanyl vast te stellen waarvan de effectieve dosis door verneveling beter bekend is. Deze studie zou ook de farmacokinetiek beschrijven van geïnhaleerde morfine en zijn derivaten na een enkele verstuiving.