Première évaluation du chlorhydrate de morphine par nébulisation chez des volontaires sains (AEROMORPH1)

Le soulagement de la douleur aiguë en situation d'urgence reste une priorité de santé publique. La douleur est le premier motif de recours aux urgences, mais la situation « d'oligo-analgésie » persiste dans tous les pays. La titration intraveineuse de la morphine est devenue la méthode standard de prise en charge de la douleur aiguë sévère aux urgences, mais elle est encore insuffisamment mise en œuvre. Les écarts par rapport au protocole recommandé sont fréquents : doses de charge supplémentaires initiales, intervalles inhabituellement prolongés entre les bolus, arrêt prématuré. Plusieurs facteurs contribuent à ces difficultés : lourdeur de sa mise en place, notamment en cas d'encombrement, rigidité de la procédure, forte consommation de temps de soins. Cette méthode nécessite une voie intraveineuse systématique, qui présente plusieurs inconvénients : gestes algogènes, prélèvements veineux diagnostiques initiaux couplés (délai d'analgésie), « médicalisation » excessive des patients ambulatoires (risque infectieux et moindre mobilité aux urgences). Une alternative pour réduire la latence antalgique aux urgences, sans perdre les bénéfices de tolérance et de sécurité devrait être la bienvenue. La voie inhalée semble prometteuse, mais n'a pas encore été suffisamment évaluée chez l'adulte, et encore moins aux urgences. Les techniques d'aérosols changent d'une étude à l'autre (molécules, matériaux, doses, intensités douloureuses incluses, critères de jugement et temps d'évaluation). Une titration de la morphine par aérosolthérapie pourrait être une alternative intéressante aux inconvénients de la méthode standard, utilisant des procédures plus rapides, indolores et plus faciles, conduisant à une « démédicalisation ».

Au besoin de fondamentaux plus solides, une étude complémentaire a été conçue chez des volontaires sains. L'objectif est de comparer la titration de la morphine en aérosol de titration intraveineuse dans les douleurs aiguës modérées provoquées par l'électrostimulation.

Pour atteindre cet objectif, il faut d'abord déterminer avec précision la plus petite dose de morphine inhalée efficace et bien tolérée, pour fournir la dose "bolus" qu'il faut répéter par titration, encore inconnue à ce jour. Cette dose est appelée DE50, c'est la dose efficace pour au moins 50% des volontaires sains soulagés. La DE50 de la morphine intraveineuse est également à établir, inconnue dans cette indication. La détermination de ces deux DE50 parallèles permettrait un facteur de conversion fiable entre les deux voies d'administration pour la morphine "bolus", qui pourra ensuite être testée dans des titrages comparatifs. Pour valider notre modèle de douleur induite chez des volontaires sains, nous avons également choisi de fixer dans ces conditions la DE50 du fentanyl dont la dose efficace par nébulisation est mieux connue. Cette étude décrirait également la pharmacocinétique de la morphine inhalée et de ses dérivés après une seule pulvérisation.