Primera Evaluación de Clorhidrato de Morfina por Nebulización en Voluntarios Sanos (AEROMORPH1)

El alivio del dolor agudo en situaciones de emergencia sigue siendo una prioridad de salud pública. El dolor es el principal motivo de consulta de urgencias, pero la situación de "oligoanalgesia" persiste en todos los países. La titulación de morfina intravenosa se ha convertido en el método estándar para el manejo del dolor agudo severo en el departamento de emergencias, pero aún no se implementa lo suficiente. Las desviaciones del protocolo recomendado son comunes: dosis de carga adicionales iniciales, intervalos inusualmente prolongados entre bolos, interrupción prematura. Varios factores contribuyen a esas dificultades: pesadez de su instalación, especialmente en caso de hacinamiento, rigidez del procedimiento, alto consumo de tiempo de enfermería. Este método requiere una vía endovenosa sistemática, lo que tiene varios inconvenientes: procedimientos algogénicos, muestreo venoso diagnóstico inicial acoplado (demora para la analgesia), excesiva "medicalización" de los pacientes ambulatorios (riesgo de infección y menor movilidad en el servicio de urgencias). Debería ser bienvenida una alternativa para reducir la latencia analgésica en urgencias, sin perder los beneficios de tolerancia y seguridad. La vía inhalada parece prometedora, pero aún no ha sido suficientemente evaluada en adultos, y menos en urgencias. Las técnicas de aerosoles cambian de un estudio a otro (moléculas, materiales, dosis, intensidades dolorosas incluidas, criterios de juicio y tiempos de evaluación). Una titulación de morfina por aerosolterapia podría ser una alternativa interesante a las desventajas del método estándar, utilizando procedimientos más rápidos, indoloros y más fáciles, lo que lleva a la "desmedicalización".

Ante la necesidad de fundamentos más sólidos, se diseñó un estudio adicional en voluntarios sanos. El objetivo es comparar la titulación del aerosol de titulación de morfina intravenosa en el dolor agudo moderado causado por electroestimulación.

Para lograr este objetivo, primero debemos determinar con precisión la dosis más pequeña de morfina inhalada efectiva y bien tolerada, para proporcionar la dosis de "bolo" que debemos repetir por titulación, que aún se desconoce. Esta dosis se llama ED50, es la dosis efectiva para aliviar al menos el 50% de los voluntarios sanos. También es necesario establecer la DE50 para la morfina intravenosa, desconocida en esta indicación. La determinación de estas dos ED50 paralelas permitiría un factor de conversión fiable entre las dos vías de administración para el "bolo" de morfina, que luego puede probarse en titulaciones comparativas. Para validar nuestro modelo de dolor inducido en voluntarios sanos, también hemos optado por fijar en estas condiciones la ED50 de fentanilo para que se conozca mejor la dosis efectiva por nebulización. Este estudio también describiría la farmacocinética de la morfina inhalada y sus derivados después de una sola pulverización.