První hodnocení hydrochloridu morfinu nebulizací u zdravých dobrovolníků (AEROMORPH1)

Akutní úleva od bolesti v naléhavých případech je stále prioritou veřejného zdraví. Bolest je primárním důvodem pro použití na pohotovosti, ale situace „oligo-analgezie“ přetrvává ve všech zemích. Intravenózní titrace morfinu se stala standardní metodou zvládání těžké akutní bolesti na oddělení urgentního příjmu, ale je stále nedostatečně implementována. Odchylky od doporučeného protokolu jsou běžné: počáteční dodatečné nasycovací dávky, neobvykle prodloužené intervaly mezi bolusem, předčasné vysazení. K těmto potížím přispívá několik faktorů: náročnost jeho nastavení, zejména při přeplněnosti, rigidita procedur, vysoká spotřeba ošetřovatelského času. Tato metoda vyžaduje systematickou nitrožilní cestu, která má několik nevýhod: algogenní výkony, sdružený vstupní diagnostický venózní odběr (zpoždění analgezie), nadměrná „medikamentace“ ambulantních pacientů (riziko infekce a menší pohyblivost na pohotovosti). Alternativa ke snížení analgetické latence na pohotovosti bez ztráty výhod tolerance a bezpečnosti by měla být vítána. Inhalační cesta vypadá slibně, ale zatím nebyla dostatečně vyhodnocena u dospělých a ještě méně na pohotovosti. Aerosolové techniky se mění od jedné studie k druhé (molekuly, materiály, dávky, včetně intenzity bolesti, kritéria posuzování a doby hodnocení). Zajímavou alternativou k nevýhodám standardní metody by mohla být titrace morfinu aerosolovou terapií, využívající rychlejší, bezbolestné a snadnější postupy vedoucí k „demedikalizaci“.

Kvůli potřebě silnějších základů byla navržena další studie na zdravých dobrovolnících. Cílem je porovnat titraci nitrožilního titračního aerosolu morfinu u středně těžké akutní bolesti způsobené elektrostimulací.

Abychom dosáhli tohoto cíle, musíme nejprve přesně určit nejmenší dávku účinného a dobře tolerovaného inhalačního morfinu, abychom poskytli „bolusovou“ dávku, kterou musíme opakovat titrací, což je v současné době stále neznámé. Tato dávka se nazývá ED50, je to účinná dávka pro alespoň 50 % zdravých dobrovolníků, kterým se ulevilo. Rovněž je třeba stanovit ED50 pro intravenózní morfin, který není v této indikaci znám. Stanovení těchto dvou paralelních ED50 by umožnilo spolehlivý konverzní faktor mezi dvěma cestami podávání pro morfinový "bolus", který pak může být testován ve srovnávacích titracích. Abychom ověřili náš model indukované bolesti u zdravých dobrovolníků, rozhodli jsme se také za těchto podmínek stanovit ED50 fentanylu, že účinná dávka nebulizací je lépe známá. Tato studie by také popsala farmakokinetiku inhalovaného morfinu a jeho derivátů po jediném stříknutí.