Første evaluering av morfinhydroklorid ved nebulisering hos friske frivillige (AEROMORPH1)

Akutt smertelindring i akuttsituasjoner er fortsatt en folkehelseprioritet. Smerte er den primære årsaken til legevaktbruk, men situasjonen med "oligoanalgesi" vedvarer i alle land. Intravenøs morfintitrering er blitt standardmetoden for alvorlig akutt smertebehandling i akuttmottaket, men den er fortsatt utilstrekkelig implementert. Avvik fra anbefalt protokoll er vanlige: initiale tilleggsdoser, uvanlig forlengede intervaller mellom bolus, for tidlig seponering. Flere faktorer bidrar til disse vanskelighetene: tyngde ved oppsett, spesielt i tilfeller av overbefolkning, prosedyrestivhet, høyt forbruk av pleietid. Denne metoden krever en systematisk intravenøs rute, som har flere ulemper: Algogene prosedyrer, koblet initial diagnostisk venøs prøvetaking (forsinkelse for analgesi), overdreven "medisinalisering" av ambulerende pasienter (risiko for infeksjon og mindre mobilitet i akuttmottaket). Et alternativ for å redusere smertestillende latens i akuttmottaket, uten å miste fordelene med toleranse og sikkerhet, bør være velkommen. Inhalasjonsruten ser lovende ut, men er ennå ikke evaluert nok hos voksne, og enda mindre på legevakten. Aerosolteknikker endres fra en studie til en annen (molekyler, materialer, doser, smertefulle intensiteter inkludert, vurderingskriterier og vurderingstider). En morfintitrering ved aerosolterapi kan være et interessant alternativ til ulempene med standardmetoden, ved å bruke raskere, smertefrie og enklere prosedyrer, som fører til "avmedisinering".

Til behovet for sterkere grunnleggende, ble en tilleggsstudie designet på friske frivillige. Målet er å sammenligne titreringen av intravenøs morfintitreringsaerosol ved moderat akutt smerte forårsaket av elektrostimulering.

For å kjøpe dette målet, må vi først bestemme nøyaktig den minste dosen av effektiv og godt tolerert inhalert morfin, for å gi "bolus"-dosen vi må gjenta ved titrering, som foreløpig er ukjent. Denne dosen kalles ED50, det er den effektive dosen for minst 50 % av friske frivillige som er lettet. ED50 for intravenøs morfin må også etableres, ukjent for denne indikasjonen. Bestemmelsen av disse to parallelle ED50 ville tillate en pålitelig konverteringsfaktor mellom de to administreringsveiene for morfin "bolus", som deretter kan testes i sammenlignende titreringer. For å validere vår induserte smertemodell hos friske frivillige, har vi også valgt å fikse ED50 av fentanyl under disse forholdene slik at den effektive dosen ved forstøver er bedre kjent. Denne studien vil også beskrive farmakokinetikken til inhalert morfin og dets derivater etter en enkelt spray.