Første evaluering af morfinhydrochlorid ved forstøvning hos raske frivillige (AEROMORPH1)

Akut smertelindring i nødsituationer er stadig en folkesundhedsprioritet. Smerter er den primære årsag til brug af skadestuen, men situationen med "oligo-analgesi" består i alle lande. Intravenøs morfintitrering er blevet standardmetoden til svær akut smertebehandling i akutmodtagelsen, men den er stadig utilstrækkeligt implementeret. Afvigelser fra den anbefalede protokol er almindelige: initiale yderligere belastningsdoser, usædvanligt forlængede intervaller mellem bolus, for tidlig seponering. Adskillige faktorer bidrager til disse vanskeligheder: tyngde af dens opsætning, især i tilfælde af overbelægning, procedurestivhed, højt forbrug af plejetid. Denne metode kræver en systematisk intravenøs vej, som har flere ulemper: Algogene procedurer, koblet initial diagnostisk venøs prøvetagning (forsinkelse for analgesi), overdreven "medicinalisering" af ambulante patienter (risiko for infektion og mindre mobilitet i akutmodtagelsen). Et alternativ til at reducere den analgetiske latens i akutmodtagelsen uden at miste fordelene ved tolerance og sikkerhed bør være velkommen. Inhalationsruten ser lovende ud, men er endnu ikke blevet evalueret nok hos voksne og endnu mindre på skadestuen. Aerosolteknikker ændrer sig fra en undersøgelse til en anden (molekyler, materialer, doser, smertefulde intensiteter inkluderet, bedømmelseskriterier og vurderingstider). En morfintitrering ved aerosolterapi kunne være et interessant alternativ til standardmetodens ulemper ved at bruge hurtigere, smertefrie og nemmere procedurer, hvilket fører til "afmedicinering".

Til behovet for stærkere fundamentals blev der designet en yderligere undersøgelse med raske frivillige. Formålet er at sammenligne titreringen af ​​intravenøs morfintitreringsaerosol ved moderat akut smerte forårsaget af elektrostimulering.

For at købe dette mål skal vi først præcist bestemme den mindste dosis af effektiv og veltolereret inhaleret morfin for at give den "bolus" dosis, vi skal gentage ved titrering, hvilket stadig er ukendt i øjeblikket. Denne dosis kaldes ED50, det er den effektive dosis for mindst 50 % af de raske frivillige, der er lettet. ED50 for intravenøs morfin skal også etableres, ukendt for denne indikation. Bestemmelsen af ​​disse to parallelle ED50 ville tillade en pålidelig konverteringsfaktor mellem de to administrationsveje for morfin "bolus", som derefter kan testes i sammenlignende titreringer. For at validere vores inducerede smertemodel hos raske frivillige, har vi også valgt at fiksere ED50 af fentanyl under disse forhold, så den effektive dosis ved forstøvning er bedre kendt. Denne undersøgelse vil også beskrive farmakokinetikken af ​​inhaleret morfin og dets derivater efter en enkelt spray.