Первая оценка гидрохлорида морфина с помощью распыления на здоровых добровольцах (AEROMORPH1)

Облегчение острой боли в условиях неотложной помощи по-прежнему является приоритетом общественного здравоохранения. Боль является основной причиной обращения в отделение неотложной помощи, но ситуация «олигоанальгезии» сохраняется во всех странах. Внутривенное титрование морфина стало стандартным методом купирования сильной острой боли в отделении неотложной помощи, но его еще недостаточно применяют. Часто встречаются отклонения от рекомендуемого протокола: начальные дополнительные нагрузочные дозы, необычно удлиненные интервалы между болюсами, преждевременное прекращение. Этим трудностям способствуют несколько факторов: тяжесть ее постановки, особенно в случае переполненности, жесткость процедуры, большие затраты времени медсестры. Этот метод требует систематического внутривенного введения, что имеет ряд неудобств: альгогенные процедуры, сопряженный первоначальный диагностический забор вены (отсрочка обезболивания), чрезмерная «медикализация» амбулаторных больных (риск инфицирования и меньшая подвижность в отделении неотложной помощи). Следует приветствовать альтернативу для уменьшения латентного периода действия анальгетиков в отделении неотложной помощи без потери преимуществ переносимости и безопасности. Ингаляционный путь выглядит многообещающе, но еще недостаточно изучен у взрослых и тем более в отделении неотложной помощи. Аэрозольные методы меняются от одного исследования к другому (молекулы, материалы, дозы, интенсивность боли, критерии оценки и время оценки). Титрование морфина с помощью аэрозольной терапии может быть интересной альтернативой недостаткам стандартного метода, используя более быстрые, безболезненные и простые процедуры, ведущие к «демикализации».

В связи с потребностью в более сильных основах было проведено дополнительное исследование на здоровых добровольцах. Цель состоит в том, чтобы сравнить титрование внутривенного титрования аэрозоля морфина при умеренной острой боли, вызванной электростимуляцией.

Чтобы достичь этой цели, нам сначала нужно точно определить наименьшую дозу эффективного и хорошо переносимого ингаляционного морфина, чтобы обеспечить «болюсную» дозу, которую мы должны повторить путем титрования, которая до сих пор неизвестна. Эта доза называется ED50, это эффективная доза, по крайней мере, для 50% здоровых добровольцев. Также необходимо установить ED50 для внутривенного морфина, неизвестного по этому показанию. Определение этих двух параллельных ED50 позволило бы получить надежный коэффициент пересчета между двумя путями введения морфина «болюсно», который затем можно проверить в сравнительном титровании. Чтобы проверить нашу модель индуцированной боли у здоровых добровольцев, мы также решили зафиксировать в этих условиях ED50 фентанила, чтобы эффективная доза при распылении была более известна. В этом исследовании также будет описана фармакокинетика вдыхаемого морфина и его производных после однократного распыления.