Prima valutazione della morfina cloridrato mediante nebulizzazione in volontari sani (AEROMORPH1)

Il sollievo dal dolore acuto in ambito di emergenza è ancora una priorità di salute pubblica. Il dolore è la ragione principale per l'uso del pronto soccorso, ma la situazione di "oligo-analgesia" persiste in tutti i paesi. La titolazione della morfina per via endovenosa è diventata il metodo standard per la gestione del dolore acuto grave nel dipartimento di emergenza, ma è ancora implementata in modo insufficiente. Le deviazioni dal protocollo raccomandato sono comuni: dosi di carico aggiuntive iniziali, intervalli insolitamente estesi tra i boli, interruzione prematura. A queste difficoltà concorrono diversi fattori: la pesantezza del suo allestimento, soprattutto in caso di sovraffollamento, la rigidità delle procedure, l'elevato consumo di tempo infermieristico. Questa metodica richiede un percorso endovenoso sistematico, che presenta diversi inconvenienti: procedure algogeniche, prelievi venosi diagnostici iniziali accoppiati (ritardo per l'analgesia), eccessiva "medicalizzazione" dei pazienti ambulatoriali (rischio di infezione e minore mobilità in Pronto Soccorso). Un'alternativa per ridurre la latenza analgesica in pronto soccorso, senza perdere i benefici della tolleranza e della sicurezza, dovrebbe essere benvenuta. La via inalatoria sembra promettente, ma non è stata ancora sufficientemente valutata negli adulti, e ancor meno in pronto soccorso. Le tecniche di aerosol cambiano da uno studio all'altro (molecole, materiali, dosi, intensità dolorose comprese, criteri di giudizio e tempi di valutazione). Una titolazione di morfina mediante aerosol terapia potrebbe essere un'interessante alternativa agli svantaggi del metodo standard, utilizzando procedure più veloci, indolori e più facili, che portano alla "demedicalizzazione".

Alla necessità di fondamenti più forti, è stato progettato un ulteriore studio su volontari sani. L'obiettivo è confrontare la titolazione dell'aerosol di titolazione di morfina per via endovenosa nel dolore acuto moderato causato dall'elettrostimolazione.

Per acquistare questo obiettivo, dobbiamo prima determinare con precisione la più piccola dose di morfina inalatoria efficace e ben tollerata, per fornire la dose "bolo" che dobbiamo ripetere per titolazione, che è ancora attualmente sconosciuta. Questa dose si chiama ED50, è la dose efficace per almeno il 50% dei volontari sani alleviati. È necessario stabilire anche l'ED50 per la morfina endovenosa, sconosciuta in questa indicazione. La determinazione di queste due ED50 parallele consentirebbe un affidabile fattore di conversione tra le due vie di somministrazione del "bolo" di morfina, che potrà poi essere testato in titolazioni comparative. Per validare il nostro modello di dolore indotto in volontari sani, abbiamo anche scelto di fissare in queste condizioni l'ED50 di fentanyl che è meglio conosciuta la dose efficace per nebulizzazione. Questo studio descriverebbe anche la farmacocinetica della morfina inalata e dei suoi derivati ​​dopo un singolo spruzzo.