Erste Bewertung von Morphinhydrochlorid durch Vernebelung bei gesunden Freiwilligen (AEROMORPH1)

Die Linderung akuter Schmerzen in Notfällen hat für die öffentliche Gesundheit nach wie vor Priorität. Schmerzen sind der Hauptgrund für den Einsatz in der Notaufnahme, aber die Situation der „Oligoanalgesie“ besteht in allen Ländern weiterhin. Die intravenöse Morphin-Titration hat sich zur Standardmethode zur Behandlung schwerer akuter Schmerzen in der Notaufnahme entwickelt, wird jedoch immer noch unzureichend umgesetzt. Abweichungen vom empfohlenen Protokoll sind häufig: anfängliche zusätzliche Aufsättigungsdosen, ungewöhnlich lange Intervalle zwischen Bolusgaben, vorzeitiges Absetzen. Mehrere Faktoren tragen zu diesen Schwierigkeiten bei: Schwere der Einrichtung, insbesondere bei Überbelegung, Starrheit des Verfahrens, hoher Pflegezeitaufwand. Diese Methode erfordert einen systematischen intravenösen Weg, der mehrere Nachteile mit sich bringt: algogene Verfahren, gekoppelte anfängliche diagnostische venöse Probenahme (Verzögerung der Analgesie), übermäßige „Medizinisierung“ ambulanter Patienten (Infektionsrisiko und geringere Mobilität in der Notaufnahme). Eine Alternative zur Reduzierung der Analgetika-Latenz in der Notaufnahme, ohne die Vorteile der Verträglichkeit und Sicherheit zu verlieren, sollte willkommen sein. Der Inhalationsweg sieht vielversprechend aus, wurde jedoch bei Erwachsenen und noch weniger in der Notaufnahme noch nicht ausreichend untersucht. Die Aerosoltechniken ändern sich von Studie zu Studie (Moleküle, Materialien, Dosen, eingeschlossene Schmerzintensitäten, Beurteilungskriterien und Beurteilungszeiten). Eine Morphin-Titration mittels Aerosoltherapie könnte eine interessante Alternative zu den Nachteilen der Standardmethode sein, da sie schnellere, schmerzlosere und einfachere Verfahren nutzt und zu einer „Demedikalisierung“ führt.

Um den Bedarf an stärkeren Grundlagen zu decken, wurde eine zusätzliche Studie an gesunden Freiwilligen konzipiert. Ziel ist es, die Titration von intravenösem Morphin-Titrationsaerosol bei mäßigen akuten Schmerzen zu vergleichen, die durch Elektrostimulation verursacht werden.

Um dieses Ziel zu erreichen, müssen wir zunächst die kleinste Dosis an wirksamem und gut verträglichem inhaliertem Morphin genau bestimmen, um die „Bolus“-Dosis bereitzustellen, die wir durch Titration wiederholen müssen, was derzeit noch unbekannt ist. Diese Dosis heißt ED50 und ist die wirksame Dosis, die mindestens 50 % der gesunden Probanden erleichtert. Es muss auch ein ED50-Wert für intravenös verabreichtes Morphin ermittelt werden, was in dieser Indikation nicht bekannt ist. Die Bestimmung dieser beiden parallelen ED50 würde einen zuverlässigen Umrechnungsfaktor zwischen den beiden Verabreichungswegen für Morphin-„Bolus“ ermöglichen, der dann in vergleichenden Titrationen getestet werden kann. Um unser induziertes Schmerzmodell bei gesunden Probanden zu validieren, haben wir uns auch dafür entschieden, bei diesen Bedingungen den ED50 von Fentanyl festzulegen, damit die effektive Dosis durch Verneblung besser bekannt ist. Diese Studie würde auch die Pharmakokinetik von inhaliertem Morphin und seinen Derivaten nach einem einzigen Sprühstoß beschreiben.