Vaiheen 1b tutkimus PD-0332991:stä yhdessä T-DM1:n kanssa (Trastutsumab-DM1)
Vaiheen 1B tutkimus PD-0332991:stä yhdessä T-DM1:n kanssa potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt HER2 (ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2) -positiivinen rintasyöpä
Hoidon standardi:
Hoito trastutsumabilla
Kokeellinen:
21 päivän yhdistelmähoitojakso T-DM1:llä laskimonsisäisesti päivänä 1 ja suun kautta PD-0332991 päivinä 5-18
Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia:
Tämä on vaiheen 1B potilaiden välinen PD-0332991:n ja T-DM1:n annosten nostotutkimus potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä aiemman trastutsumabin tai muiden HER2-ohjattujen hoitojen jälkeen.
Koehenkilöille annetaan T-DM1:tä suonensisäisenä infuusiona annoksella 3,6 mg/kg 90 minuutin ajan jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Infuusioaika voi vaihdella 30-90 minuutin välillä riippuen siitä, kuinka hyvin kohde sietää hoitoa.
PD-0332991:n annoksen korotuskohorteissa käytetään tavanomaista 3+3-koesuunnitelmaa. PD-0332991:n annostus jaetaan kolmeen kohorttiin, koehenkilöt saavat PD-0332991:n jokaisen 21 päivän syklin päivinä 5–18.
Kohortti 1: PD-0332991 - 100 mg päivässä (suun kautta) Kohortti 2: PD-0332991 - 150 mg päivässä (suun kautta) Kohortti 3: PD-0332991 - 200 mg päivässä (suun kautta)
3+3-malli tarkoittaa, että jos yhdellä potilaalla kolmesta ensimmäisestä potilaasta on DLT, syötetään enintään kolme lisäpotilasta tällä annostasolla.
Hoitosyklit jatkuvat taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1B potilaiden välinen PD-0332991:n annosten nostotutkimus yhdessä T-DM1:n kanssa potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä aiemman trastutsumabin tai muiden HER2-ohjattujen hoitojen jälkeen. PD-0332991-annoksen korotuskohorteissa käytetään tavanomaista 3+3-kokeilusuunnitelmaa. 3+3-malli tarkoittaa, että jos yhdellä potilaalla kolmesta ensimmäisestä potilaasta on annosta rajoittava toksisuus (DLT), kolme lisäpotilasta otetaan kyseisellä annostasolla. PD-0332991-annostasot alkavat 100 mg:sta päivässä; toinen kohortti saa 150 mg po päivittäin; kolmas kohortti 200 mg päivässä. Potilaat saavat PD-0332991 jokaisen 21 päivän syklin päivinä 5-18. T-DM1:tä annetaan suonensisäisesti 3,6 mg/kg jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Myrkyllisyys arvioidaan käyttämällä CTCAE:n (Common Terminology Criteria of Adverse Events) version 4.0 luokitusasteikkoa. Annosta rajoittava toksisuus-DLT määritellään lääkkeeseen liittyväksi asteen 3 ei-hematologiseksi toksisuudeksi tai asteen 4 hematologiseksi toksisuudeksi, joka kestää yli 28 päivää viimeisen hoitopäivän jälkeen. Jos kahdella potilaalla ilmenee lääkkeeseen liittyvää DLT:tä, yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) on ylittynyt HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla, rekisteröinti kyseiseen annokseen lopetetaan ja seuraava pienempi annos nimetään MTD:ksi. Lisäksi 15 potilasta hoidetaan MTD-annoksella tai suurimmalla 200 mg:n päivittäisellä PD-0332991-annoksella yhdessä T-DM1:n kanssa turvallisuuden varmistamiseksi. Hoitosyklit jatkuvat taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
Tutkimuksen päätepisteet:
- Arvioida ja arvioida annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
- Myrkyllisyysprofiilin määrittämiseksi.
- Kliinisen vasteen määrittämiseksi.
- Määrittääksesi vasteen keston.
- Arvioida perustason HER2-positiivisuuden biomarkkereita analysoimalla esikäsittelyä kasvain Ki67, fosfo-RB, pilkottu kaspaasi 3, fosfohistoni H3, sykliini E, MCM7, HER2, p27Kip1.
- Arvioida hoidon jälkeen Ki67, fosfo-RB, pilkottu kaspaasi 3, fosfohistoni H3, sykliini E, MCM7, HER2, p27Kip1, Rb, p16ink4c, CDK4, CDK6 biomarkkerivasteen määrittämiseksi hoidolle.
- Arvioida PD-0332991:n ja T-DM1:n farmakokineettisiä (PK) parametreja, mukaan lukien Cmax, AUC, t1/2
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Kaikille koehenkilöille on tiedotettava tutkimuksesta ja heillä on oltava voimassa oleva IRB:n (Institutional Review Board) hyväksymä tietoinen suostumus.
2. Kaikilla koehenkilöillä on oltava uusiutuva tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä. diagnosoitu biopsialla.
3. Kaikkien koehenkilöiden on oltava aiemmin saaneet trastutsumabia tai muita HER2-kohdistettuja hoitoja.
4. Kasvaimen on oltava HER2-positiivinen ja RB-taitava. RB (retinoblastoomaproteiini) -taito määritetään kasvainbiopsialla, joka osoittaa RB:n normaalin ja p16in4a:n alhaisen immunohistokemian perusteella. RB-taito tarkoittaa, että RB-reitti on ehjä, mikä osoittaa vastetta PD-0332991:een. RB-värjäytys pisteytetään puuttuvan (ei tumavärjäytymistä), heikkoa (tuman värjäytymistä vähemmän kuin havaittiin kasvainta ympäröivissä endoteelisoluissa ja stroomasoluissa), positiiviseksi (tumavärjäytyminen ympäröivässä kudoksessa tai sen yläpuolella) (0, 0,5, 1, vastaavasti). P16ink4a on rutiini kliininen värjäys, joka pisteytetään käyttämällä poissa, heikko, positiivinen, vahva (0,1,2,3). Kasvaimet pisteytetään käyttämällä [p16]/[RB], jossa pistemäärä on alle 3 vaaditaan sisällyttämiseen. RB-häviön odotetaan tapahtuvan alle 15 %:ssa tapauksista.
5. Tutkittavien suorituskyvyn on oltava ≤ 2 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikolla.
6. Koehenkilöillä on oltava bilirubiini <1,5 mg/dl, transaminaasit <2,5x normaalin yläraja, albumiini > 3gm/dl, kreatiniini <1,3mg/dl, riittävä sydämen reservi (EF>50 %), ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) > 1 000/mcL (mikrolitra) ja verihiutaleet > 100 000/mcL.
7. Hänen on oltava valmis saamaan hoitoa Texasin yliopiston Southwestern Hospitalissa, Pennsylvanian yliopistossa ja siihen liittyvillä klinikoilla.
8. Koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tämän tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan sen jälkeen.
9. Ikä > 18 vuotta. 10. Potilaan on kyettävä nielemään kapseleita, eikä hänellä ole kirurgisia tai anatomisia sairauksia, jotka estäisivät potilaan nielemisen ja imeytymästä suun kautta otettavia lääkkeitä jatkuvasti.
Poissulkemiskriteerit:
1. Kemoterapiaa, sädehoitoa tai hormonihoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla, mitomysiini C:llä tai bevasitsumabilla) tai jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista < asteeseen 2 johtuen aiemmista lääkkeistä, joita on annettu yli 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 .
2. Koehenkilöt alle 4 viikkoa suuren leikkauksen jälkeen. 3. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Tutkimushenkilöt, joilla on keskushermosto-etäpesäkkeitä, mukaan lukien aivometastaasseja, jotka ovat käyneet läpi sädehoidon, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos he ovat kliinisesti stabiileja. Suun kautta otettavat kortikosteroidit keskushermoston oireiden hallintaan eivät kuitenkaan ole sallittuja.
4. Tunnettu dokumentoitu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) aineosille tai analogeille.
5. Hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
6. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä.
7. Perustilan neuropatia > aste 1. 8. Tiedetään positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Perustason HIV-seulontaa ei vaadita.
9. Raskaana olevat tai imettävät henkilöt. 10. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai tutkijan kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: PD-0332991 ja T-DM1
Koehenkilöille annetaan T-DM1:tä suonensisäisenä infuusiona annoksella 3,6 mg/kg 90 minuutin ajan jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Infuusioaika voi vaihdella 30-90 minuutin välillä riippuen siitä, kuinka hyvin kohde sietää hoitoa. PD-0332991:n annoksen korotuskohorteissa käytetään tavanomaista 3+3-koesuunnitelmaa. PD-0332991:n annostus jaetaan kolmeen kohorttiin, koehenkilöt saavat PD-0332991:n jokaisen 21 päivän syklin päivinä 5–18. Kohortti 1: PD-0332991 - 100 mg päivässä (suun kautta) Kohortti 2: PD-0332991 - 150 mg päivässä (suun kautta) Kohortti 3: PD-0332991 - 200 mg päivässä (suun kautta) |
Koehenkilöille annetaan T-DM1:tä suonensisäisenä infuusiona annoksella 3,6 mg/kg 90 minuutin ajan jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Infuusioaika voi vaihdella 30-90 minuutin välillä riippuen siitä, kuinka hyvin kohde sietää hoitoa. PD-0332991:n annoksen korotuskohorteissa käytetään tavanomaista 3+3-koesuunnitelmaa. PD-0332991:n annostus jaetaan kolmeen kohorttiin, koehenkilöt saavat PD-0332991:n jokaisen 21 päivän syklin päivinä 5–18. Kohortti 1: PD-0332991 - 100 mg päivässä (suun kautta) Kohortti 2: PD-0332991 - 150 mg päivässä (suun kautta) Kohortti 3: PD-0332991 - 200 mg päivässä (suun kautta)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 42 päivää syklin 2 lopussa
|
PD-0332991:n annoksen korotuskohorteissa käytetään tavanomaista 3+3-koesuunnitelmaa. PD-0332991:n annostus jaetaan kolmeen kohorttiin, koehenkilöt saavat PD-0332991:n jokaisen 21 päivän syklin päivinä 5–18. Kohortti 1: PD-0332991 - 100 mg päivässä (suun kautta) Kohortti 2: PD-0332991 - 150 mg päivässä (suun kautta) Kohortti 3: PD-0332991 - 200 mg päivässä (suun kautta) |
42 päivää syklin 2 lopussa
|
|
Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT)
Aikaikkuna: 42 päivää syklin 2 lopussa
|
3+3-malli tarkoittaa, että jos yhdellä potilaalla kolmesta ensimmäisestä potilaasta on DLT, syötetään enintään kolme lisäpotilasta tällä annostasolla.
|
42 päivää syklin 2 lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Barbara Haley, MD, Internal Medicine Hematology Oncology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Palbociclib
- Ado-Trastutsumab Emtansine
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU 042013-042
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .