A PD-0332991 1b fázisú vizsgálata T-DM1-gyel (Trastuzumab-DM1) kombinálva
A PD-0332991 1B. fázisú vizsgálata a T-DM1-gyel kombinálva előrehaladott HER2 (humán epidermális növekedési faktor 2. receptor) - pozitív emlőrákos betegek kezelésében
Az ellátás szabványa:
Kezelés trastuzumabbal
Kísérleti:
21 napos kombinált terápia ciklus T-DM1-gyel intravénásan az 1. napon és orális PD-0332991-gyel az 5-18. napon
A tanulmány tervezése és módszertana:
Ez a PD-0332991 és T-DM1 kombinációs 1B fázisú, betegek közötti dóziseszkalációs vizsgálata visszatérő vagy metasztatikus HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél korábbi trastuzumab vagy más HER2-irányított terápia után.
Az alanyok T-DM1-et kapnak intravénás infúzióban 3,6 mg/kg dózisban 90 percig minden 21 napos ciklus 1. napján. Az infúzió beadási ideje 30-90 perc között változhat attól függően, hogy az alany mennyire tolerálja a kezelést.
A PD-0332991 dóziseszkalációs kohorszokhoz szabványos 3+3 vizsgálati tervet használnak. A PD-0332991 adagolását 3 csoportra osztják, az alanyok minden 21 napos ciklus 5-18. napján kapják meg a PD-0332991-et.
1. kohorsz: PD-0332991 – 100 mg naponta (szájon át) 2. kohorsz: PD-0332991 – 150 mg naponta (orális) 3. kohorsz: PD-0332991 – 200 mg naponta (szájon át)
A 3+3 elrendezés azt jelenti, hogy ha az első három beteg közül egynek van DLT-je, akkor legfeljebb három további beteg kerül beadásra ezen a dózisszinten.
A kezelési ciklusok a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kilépésig folytatódnak.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a PD-0332991 és T-DM1 kombinációs 1B fázisú, betegek közötti dóziseszkalációs vizsgálata visszatérő vagy metasztatikus HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél korábbi trastuzumab vagy más HER2-irányított terápia után. A PD-0332991 dóziseszkalációs kohorszokhoz szabványos 3+3 próbaterv kerül alkalmazásra. A 3+3 elrendezés azt jelenti, hogy ha az első három beteg közül egy betegnél dóziskorlátozó toxicitás (DLT) van, akkor három további beteg kerül beadásra ezen a dózisszinten. A PD-0332991 dózisszintek napi 100 mg-tól kezdődnek; a második kohorsz napi 150 mg-ot kap; a harmadik kohorsz napi 200 mg po. A betegek minden 21 napos ciklus 5-18. napján kapják a PD-0332991-et. A T-DM1-et intravénásan adják be 3,6 mg/kg dózisban minden 21 napos ciklus 1. napján.
A toxicitást a Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójú besorolási skála segítségével értékelik. Dóziskorlátozó toxicitás-DLT: bármely gyógyszerrel összefüggő 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás vagy 4. fokozatú hematológiai toxicitás, amely a kezelés utolsó napja után több mint 28 napig tart. Ha két beteg gyógyszerrel összefüggő DLT-t tapasztal, a HER2-pozitív emlőrákos betegeknél a kombinációra vonatkozó maximális tolerált dózist (MTD) túllépték, az adott dózisra való beiratkozás leáll, és a következő alacsonyabb dózis lesz MTD. További 15 beteget kezelnek az MTD-vel vagy a PD-0332991 maximális napi 200 mg-os dózisával, T-DM1-gyel kombinálva a biztonságosság megerősítése érdekében. A kezelési ciklusok a betegség progressziójáig vagy a vizsgálatból való kilépésig folytatódnak.
A tanulmány végpontjai:
- A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelése és értékelése.
- A toxicitási profil meghatározásához.
- A klinikai válaszarány meghatározása.
- A válasz időtartamának meghatározása.
- A kiindulási HER2 pozitivitás biomarkereinek értékelése a kezelés előtti tumor Ki67, foszfo-RB, hasított kaszpáz 3, foszfo-hiszton H3, ciklin E, MCM7, HER2, p27Kip1 elemzésével.
- A kezelés utáni Ki67, foszfo-RB, hasított kaszpáz 3, foszfo-hiszton H3, ciklin E, MCM7, HER2, p27Kip1, Rb, p16ink4c, CDK4, CDK6 értékelése a kezelésre adott biomarker válasz megállapítása érdekében.
- A PD-0332991 és T-DM1 farmakokinetikai (PK) paramétereinek értékelése, beleértve a Cmax-ot, AUC-t, t1/2-t
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
1.Minden alanyt tájékoztatni kell a vizsgálatról, és alá kell írnia egy hatályos IRB (Institutional Review Board) jóváhagyott tájékozott beleegyezését.
2. Minden alanynak visszatérő vagy áttétes HER2-pozitív emlőrákja kell, hogy legyen. biopsziával diagnosztizálták.
3. Minden alanynak korábban trastuzumabot vagy más HER2 célzott terápiát kell kapnia.
4. A daganatnak HER2-pozitívnak és RB-ben jártasnak kell lennie. Az RB (Retinoblasztóma protein)-profifenciát tumorbiopsziával határozzuk meg, amely RB normális és p16in4a alacsony immunhisztokémiával igazolja. Az RB jártasság azt jelenti, hogy van egy érintetlen RB útvonal, amely a PD-0332991-re adott válaszreakciót jelzi. Az RB-festést a hiányzó (nincs magfestés), gyenge (a nukleáris festődés kisebb, mint a daganatot körülvevő endoteliális sejtekben és stromasejtekben megfigyeltnél), pozitív (nukleáris festődés a környező szövetben vagy felett) (0, 0,5, 1). A P16ink4a egy rutin klinikai folt, amelyet a hiányzó, gyenge, pozitív, erős (0,1,2,3) értékekkel értékelnek. A daganatok pontozása a [p16]/[RB] használatával történik, ahol 3-nál kisebb pontszám szükséges a felvételhez. Az RB elvesztése az esetek kevesebb mint 15%-ában várható.
5. Az alanyoknak ≤ 2-es teljesítménystátusszal kell rendelkezniük az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményskálán.
6. Az alanyoknak bilirubinszintnek <1,5 mg/dl, transzaminázoknak <2,5x a normál felső határának, albuminnak >3gm/dl, kreatininnek <1.3mg/dl, megfelelő szívtartaléknak (EF>50%), ANC-nek (abszolút neutrofilszám) kell rendelkezniük. >1000/mcL (mikroliter), és a vérlemezkék >100.000/mcL.
7. Hajlandónak kell lennie a Pennsylvaniai Egyetem, a Texasi Egyetem Délnyugati Kórházán és a kapcsolódó klinikákon történő kezelésre.
8. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a születésszabályozás jóváhagyott formáját használni a vizsgálat ideje alatt és a befejezést követő 90 napig.
9. Életkor > 18 év. 10. Az alanynak képesnek kell lennie a kapszulák lenyelésére, és nincs olyan műtéti vagy anatómiai állapota, amely megakadályozná, hogy az alany folyamatosan lenyelje és felszívja az orális gyógyszereket.
Kizárási kritériumok:
1. Kemoterápia, sugárterápia vagy hormonterápia 3 héten belül (6 hét nitrozoureák, mitomicin C vagy bevacizumab esetén), vagy akik nem gyógyultak meg a 2. fokozat alatti nemkívánatos eseményekből, amelyeket az 1. vizsgálati napot megelőzően több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okoztak. .
2. Az alanyok kevesebb mint 4 héttel a nagyobb műtét után. 3. Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) metasztázisokkal rendelkező alanyok, beleértve az agyi áttéteket, akik sugárterápiás kúrát végeztek, jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy klinikailag stabilak. A központi idegrendszeri tünetek kezelésére szolgáló orális kortikoszteroidok azonban nem megengedettek.
4. Ismert dokumentált vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) vagy analógjaival szemben.
5. Nem kontrollált szisztémás betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést.
6. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, stroke vagy miokardiális infarktus 3 hónapon belül.
7. Kiindulási neuropathia > 1. fokozat. 8. Ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV). Az alapszintű HIV-szűrés nem szükséges.
9. Terhes vagy szoptató alanyok. 10. Azok az alanyok, akik nem képesek vagy nem hajlandók betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: PD-0332991 és T-DM1
Az alanyok T-DM1-et kapnak intravénás infúzióban 3,6 mg/kg dózisban 90 percig minden 21 napos ciklus 1. napján. Az infúzió beadási ideje 30-90 perc között változhat attól függően, hogy az alany mennyire tolerálja a kezelést. A PD-0332991 dóziseszkalációs kohorszokhoz szabványos 3+3 vizsgálati tervet használnak. A PD-0332991 adagolását 3 csoportra osztják, az alanyok minden 21 napos ciklus 5-18. napján kapják meg a PD-0332991-et. 1. kohorsz: PD-0332991 – 100 mg naponta (szájon át) 2. kohorsz: PD-0332991 – 150 mg naponta (orális) 3. kohorsz: PD-0332991 – 200 mg naponta (szájon át) |
Az alanyok T-DM1-et kapnak intravénás infúzióban 3,6 mg/kg dózisban 90 percig minden 21 napos ciklus 1. napján. Az infúzió beadási ideje 30-90 perc között változhat attól függően, hogy az alany mennyire tolerálja a kezelést. A PD-0332991 dóziseszkalációs kohorszokhoz szabványos 3+3 vizsgálati tervet használnak. A PD-0332991 adagolását 3 csoportra osztják, az alanyok minden 21 napos ciklus 5-18. napján kapják meg a PD-0332991-et. 1. kohorsz: PD-0332991 – 100 mg naponta (szájon át) 2. kohorsz: PD-0332991 – 150 mg naponta (orális) 3. kohorsz: PD-0332991 – 200 mg naponta (szájon át)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 42 nap a 2. ciklus végén
|
A PD-0332991 dóziseszkalációs kohorszokhoz szabványos 3+3 vizsgálati tervet használnak. A PD-0332991 adagolását 3 csoportra osztják, az alanyok minden 21 napos ciklus 5-18. napján kapják meg a PD-0332991-et. 1. kohorsz: PD-0332991 – 100 mg naponta (szájon át) 2. kohorsz: PD-0332991 – 150 mg naponta (orális) 3. kohorsz: PD-0332991 – 200 mg naponta (szájon át) |
42 nap a 2. ciklus végén
|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT)
Időkeret: 42 nap a 2. ciklus végén
|
A 3+3 elrendezés azt jelenti, hogy ha az első három beteg közül egynek van DLT-je, akkor legfeljebb három további beteg kerül beadásra ezen a dózisszinten.
|
42 nap a 2. ciklus végén
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Barbara Haley, MD, Internal Medicine Hematology Oncology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Palbociclib
- Ado-Trastuzumab Emtansine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU 042013-042
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .