Estudio de fase 1b de PD-0332991 en combinación con T-DM1 (Trastuzumab-DM1)

Criterios de inclusión:

• 1. Todos los sujetos deben estar informados sobre el estudio y haber firmado un consentimiento informado aprobado por el IRB (Junta de Revisión Institucional) actual.

  2. Todos los sujetos deben tener cáncer de mama HER2 positivo recurrente o metastásico. diagnosticado por biopsia.

  3. Todos los sujetos deben haber recibido previamente trastuzumab u otras terapias dirigidas contra HER2.

  4. El tumor debe ser HER2 positivo y capaz de RB. La competencia de RB (proteína de retinoblastoma) se determina mediante biopsia del tumor que demuestra RB normal y p16in4a bajo por inmunohistoquímica. La competencia de RB significa que hay una vía de RB intacta que indica la capacidad de respuesta a PD-0332991. La tinción de RB se califica en ausencia (sin tinción nuclear), débil (tinción nuclear menor que la observada en las células endoteliales y las células del estroma que rodean el tumor), positiva (tinción nuclear en o por encima del tejido circundante) (0, 0,5, 1 respectivamente). P16ink4a es una tinción clínica de rutina que se puntúa usando ausente, débil, positivo, fuerte (0,1,2,3 respectivamente). Los tumores se calificarán usando [p16]/[RB], donde se requiere una puntuación de menos de 3 para su inclusión. Se espera que la pérdida de RB ocurra en menos del 15% de los casos.

  5. Los sujetos deben tener un estado funcional de ≤ 2 en la escala de rendimiento ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).

  6. Los sujetos deben tener bilirrubina < 1,5 mg/dl, transaminasas < 2,5 veces el límite superior de lo normal, albúmina > 3 g/dl, creatinina < 1,3 mg/dl, reserva cardíaca adecuada (EF > 50 %), RAN (recuento absoluto de neutrófilos) >1000/mcL (microlitro) y Plaquetas >100 000/mcL.

  7. Debe estar dispuesto a recibir tratamiento en el Hospital Southwestern de la Universidad de Texas, la Universidad de Pensilvania y las clínicas afiliadas.

  8. Los sujetos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aprobado durante este estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización.

  9. Edad > 18 años. 10 El sujeto debe poder tragar cápsulas y no tener ninguna condición quirúrgica o anatómica que le impida tragar y absorber medicamentos orales de manera continua.

Criterio de exclusión:

• 1. Quimioterapia, radioterapia o terapia hormonal dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C o bevacizumab), o que no se hayan recuperado de los eventos adversos a < grado 2 debido a agentes previos administrados más de 4 semanas antes del Día 1 del Estudio .

  2. Sujetos menos de 4 semanas después de una cirugía mayor. 3. Metástasis del SNC activas conocidas o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis del SNC (Sistema Nervioso Central), incluidas las metástasis cerebrales, que hayan completado un curso de radioterapia son elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables. Sin embargo, no se permiten los corticosteroides orales para el control de los síntomas del SNC.

  4. Hipersensibilidad documentada conocida o sospechada a los componentes del fármaco o análogos del estudio.

  5. Enfermedad sistémica no controlada, que incluye pero no se limita a una infección en curso o activa.

  6. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 3 meses.

  7. Neuropatía inicial > grado 1. 8. Positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere una prueba de detección inicial del VIH.

  9. Sujetos embarazadas o en periodo de lactancia. 10 Sujetos que no pueden o no quieren cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.