PD-0332991联合T-DM1(Trastuzumab-DM1)的1b期研究

纳入标准：

• 1.所有受试者必须被告知本研究并签署了当前IRB（机构审查委员会）批准的知情同意书。

  2. 所有受试者必须患有复发性或转移性 HER2 阳性乳腺癌。 通过活检确诊。

  3. 所有受试者之前必须接受过曲妥珠单抗或其他 HER2 靶向治疗。

  4.肿瘤必须是HER2阳性和RB-proficient。 RB（视网膜母细胞瘤蛋白）-熟练度由肿瘤活检确定，通过免疫组织化学显示 RB 正常和 p16in4a 低。 RB 熟练程度意味着存在完整的 RB 通路，表明对 PD-0332991 有反应。 RB 染色在不存在（无核染色）、弱（核染色低于肿瘤周围的内皮细胞和基质细胞中观察到的核染色）、阳性（周围组织处或上方的核染色）（分别为 0、0.5、1）时评分。 P16ink4a 是一种常规临床染色，使用缺失、弱、阳性、强（分别为 0、1、2、3）进行评分。 将使用 [p16]/[RB] 对肿瘤进行评分，其中需要小于 3 的分数才能包含在内。 预计 RB 丢失发生在不到 15% 的病例中。

  5. 受试者在 ECOG（东部合作肿瘤组）表现量表上的表现状态必须≤ 2。

  6. 受试者必须胆红素 <1.5 mg/dl，转氨酶 <2.5x 正常上限，白蛋白 >3gm/dl，肌酐 <1.3mg/dl，充足的心脏储备 (EF>50%)，ANC（中性粒细胞绝对计数） >1,000/mcL（微升），血小板 >100,000/mcL。

  7. 必须愿意在德克萨斯大学西南医院、宾夕法尼亚大学及其附属诊所接受治疗。

  8. 受试者必须愿意在本研究期间和完成后 90 天内使用经批准的避孕措施。

  9. 年龄 > 18 岁。 10. 受试者必须能够吞咽胶囊，并且没有任何手术或解剖学状况会妨碍受试者持续吞咽和吸收口服药物。

排除标准：

• 1. 化疗、放疗或激素治疗 3 周内（亚硝基脲、丝裂霉素 C 或贝伐珠单抗 6 周），或因在第 1 天研究前 4 周以上服用过的药物而导致的不良事件尚未恢复至 < 2 级.

  2. 大手术后不到 4 周的受试者。 3. 已知活动性 CNS 转移或癌性脑膜炎。 患有 CNS（中枢神经系统）转移（包括已完成放疗疗程的脑转移）的受试者有资格参加该研究，前提是他们的临床情况稳定。 但是，不允许口服皮质类固醇来控制 CNS 症状。

  4.已知记录或怀疑对研究药物或类似物的成分过敏。

  5.不受控制的全身性疾病，包括但不限于持续或活动性感染。

  6. 3个月内有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、中风或心肌梗塞。

  7. 基线神经病变 > 1 级。 8. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。 不需要进行基线 HIV 筛查。

  9. 怀孕或哺乳期受试者。 10. 不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作的受试者。