Fas 1b-studie av PD-0332991 i kombination med T-DM1(Trastuzumab-DM1)
Fas 1B-studie av PD-0332991 i kombination med T-DM1 vid behandling av patienter med avancerad HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)-positiv bröstcancer
Vårdstandard:
Behandling med Trastuzumab
Experimentell:
21-dagars cykel av kombinationsbehandling med T-DM1 intravenöst på dag 1 och oral PD-0332991 på dag 5-18
Studiedesign och metodik:
Detta är en fas 1B dosökningsstudie mellan patienter av PD-0332991 i kombination med T-DM1 hos patienter med återkommande eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer efter tidigare trastuzumab eller andra HER2-riktade terapier.
Försökspersonerna kommer att administreras T-DM1 genom intravenös infusion med 3,6 mg/kg i 90 minuter på dag 1 i varje 21-dagarscykel. Infusionstiden kan variera från 30-90 minuter beroende på hur väl patienten tolererar behandlingen.
En standard 3+3-studiedesign kommer att användas för PD-0332991 dosökningskohorter. Doseringen av PD-0332991 kommer att delas in i 3 kohorter, försökspersonerna kommer att få PD-0332991 på dagarna 5-18 i varje 21-dagarscykel.
Kohort 1: PD-0332991 - 100 mg dagligen (oral) Kohort 2: PD-0332991 - 150 mg dagligen (oral) Kohort 3: PD-0332991 - 200 mg dagligen (oral)
3+3-designen innebär att om en patient av de tre första patienterna har en DLT, kommer upp till tre ytterligare patienter att läggas in på den dosnivån
Behandlingscykler kommer att fortsätta tills sjukdomen fortskrider eller dras tillbaka från studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1B dosökningsstudie mellan patienter av PD-0332991 i kombination med T--DM1 hos patienter med återkommande eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer efter tidigare trastuzumab eller andra HER2-riktade terapier. En standard 3+3-studiedesign kommer att användas för PD-0332991 dosökningskohorter. 3+3-designen innebär att om en patient av de tre första patienterna har en dosbegränsande toxicitet (DLT), kommer ytterligare tre patienter att läggas in på den dosnivån. Dosnivåerna för PD-0332991 börjar vid 100 mg per dag; den andra kohorten kommer att få 150 mg po dagligen; den tredje kohorten 200 mg per dag. Patienterna får PD-0332991 på dagarna 5-18 i varje 21-dagarscykel. T-DM1 kommer att ges intravenöst med 3,6 mg/kg på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Toxiciteten kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) version 4.0 betygsskalan. Dosbegränsande toxicitet-DLT definieras som all läkemedelsrelaterad grad 3 icke-hematologisk toxicitet eller grad 4 hematologisk toxicitet som varar >28 dagar efter den sista terapidagen. Om två patienter upplever läkemedelsrelaterad DLT, har den maximala tolererade dosen (MTD) för kombinationen hos HER2-positiva bröstcancerpatienter överskridits, inskrivningen till den dosen upphör och nästa lägre dos kommer att betecknas MTD. Ytterligare 15 patienter kommer att behandlas med MTD eller den maximala dosen PD-0332991 på 200 mg per dag i kombination med T-DM1 för att bekräfta säkerheten. Behandlingscykler kommer att fortsätta tills sjukdomen fortskrider eller dras tillbaka från studien.
Studiens slutpunkter:
- För att utvärdera och bedöma Dosbegränsande Toxicitet (DLT).
- För att bestämma toxicitetsprofilen.
- För att bestämma den kliniska svarsfrekvensen.
- För att bestämma svarstiden.
- För att utvärdera baseline HER2 positivitetsbiomarkörer genom att analysera förbehandlingstumör Ki67, fosfo-RB, klyvd kaspas 3, fosfohiston H3, cyklin E, MCM7, HER2, p27Kip1.
- För att utvärdera efterbehandling Ki67, fosfo-RB, kluvet kaspas 3, fosfohiston H3, cyklin E, MCM7, HER2, p27Kip1, Rb, p16ink4c, CDK4, CDK6 för att fastställa biomarkörsvar på behandling.
- För att utvärdera farmakokinetiska (PK) parametrar för PD-0332991 och T-DM1 inklusive Cmax, AUC, t1/2
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Alla försökspersoner måste informeras om studien och ha undertecknat ett gällande IRB (Institutional Review Board) godkänt informerat samtycke.
2. Alla försökspersoner måste ha återkommande eller metastaserande HER2-positiv bröstcancer. diagnostiserats genom biopsi.
3. Alla försökspersoner måste tidigare ha fått trastuzumab eller andra HER2-inriktade terapier.
4. Tumören måste vara HER2-positiv och RB-kunnig. RB (Retinoblastoma protein)-färdighet bestäms av tumörbiopsi som visar RB normal och p16in4a låg genom immunhistokemi. RB-färdighet innebär att det finns en intakt RB-väg som tyder på lyhördhet för PD-0332991. RB-färgning bedöms på en frånvarande (ingen nukleär färgning), svag (kärnfärgning mindre än vad som observerats i endotelceller och stromaceller som omger tumören), positiv (nukleär färgning vid eller ovanför omgivande vävnad) (0, 0,5 respektive 1). P16ink4a är en rutinmässig klinisk färgning som bedöms med frånvarande, svag, positiv, stark (0,1,2,3 respektive). Tumörer kommer att bedömas med [p16]/[RB], där en poäng på mindre än 3 krävs för inkludering. RB-förlust förväntas inträffa i mindre än 15 % av fallen.
5. Försökspersonerna måste ha en prestationsstatus på ≤ 2 på prestationsskalan ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
6. Försökspersoner måste ha bilirubin <1,5 mg/dl, transaminaser <2,5x övre normalgräns, albumin >3gm/dl, kreatinin <1,3mg/dl, adekvat hjärtreserv (EF>50%), ANC (absolut antal neutrofiler) >1 000/mcL (mikroliter) och blodplättar >100 000/mcL.
7. Måste vara villig att bli behandlad på University of Texas Southwestern Hospital, University of Pennsylvania och anslutna kliniker.
8. Försökspersonerna måste vara villiga att använda en godkänd form av preventivmedel under denna studie och i 90 dagar efter avslutad.
9. Ålder > 18 år. 10. Försökspersonen måste kunna svälja kapslar och inte ha något kirurgiskt eller anatomiskt tillstånd som hindrar patienten från att svälja och absorbera orala mediciner på en kontinuerlig basis.
Exklusions kriterier:
1. Kemoterapi, strålbehandling eller hormonbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab), eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna till < grad 2 på grund av tidigare medel som administrerats mer än 4 veckor före studiedag 1 .
2. Försökspersoner mindre än 4 veckor efter större operation. 3. Kända aktiva CNS-metastaser eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med CNS-metastaser (Centrala nervsystemet) inklusive hjärnmetastaser som har genomgått en strålbehandlingskur är berättigade till studien förutsatt att de är kliniskt stabila. Orala kortikosteroider för kontroll av CNS-symtom är dock inte tillåtna.
4. Känd dokumenterad eller misstänkt överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller analogerna.
5. Okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion.
6. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, stroke eller hjärtinfarkt inom 3 månader.
7. Baseline neuropati >grad 1. 8. Känd positiv för humant immunbristvirus (HIV). Baslinje HIV-screening krävs inte.
9. Gravida eller ammande försökspersoner. 10. Försökspersoner som är oförmögna eller ovilliga att följa studieprotokollet eller att samarbeta fullt ut med utredaren eller utses.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: PD-0332991 och T-DM1
Försökspersonerna kommer att administreras T-DM1 genom intravenös infusion med 3,6 mg/kg i 90 minuter på dag 1 i varje 21-dagarscykel. Infusionstiden kan variera från 30-90 minuter beroende på hur väl patienten tolererar behandlingen. En standard 3+3-studiedesign kommer att användas för PD-0332991 dosökningskohorter. Doseringen av PD-0332991 kommer att delas in i 3 kohorter, försökspersonerna kommer att få PD-0332991 på dagarna 5-18 i varje 21-dagarscykel. Kohort 1: PD-0332991 - 100 mg dagligen (oral) Kohort 2: PD-0332991 - 150 mg dagligen (oral) Kohort 3: PD-0332991 - 200 mg dagligen (oral) |
Försökspersonerna kommer att administreras T-DM1 genom intravenös infusion med 3,6 mg/kg i 90 minuter på dag 1 i varje 21-dagarscykel. Infusionstiden kan variera från 30-90 minuter beroende på hur väl patienten tolererar behandlingen. En standard 3+3-studiedesign kommer att användas för PD-0332991 dosökningskohorter. Doseringen av PD-0332991 kommer att delas in i 3 kohorter, försökspersonerna kommer att få PD-0332991 på dagarna 5-18 i varje 21-dagarscykel. Kohort 1: PD-0332991 - 100 mg dagligen (oral) Kohort 2: PD-0332991 - 150 mg dagligen (oral) Kohort 3: PD-0332991 - 200 mg dagligen (oral)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 42 dagar i slutet av cykel 2
|
En standard 3+3-studiedesign kommer att användas för PD-0332991 dosökningskohorter. Doseringen av PD-0332991 kommer att delas in i 3 kohorter, försökspersonerna kommer att få PD-0332991 på dagarna 5-18 i varje 21-dagarscykel. Kohort 1: PD-0332991 - 100 mg dagligen (oral) Kohort 2: PD-0332991 - 150 mg dagligen (oral) Kohort 3: PD-0332991 - 200 mg dagligen (oral) |
42 dagar i slutet av cykel 2
|
|
Dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 42 dagar i slutet av cykel 2
|
3+3-designen innebär att om en patient av de tre första patienterna har en DLT, kommer upp till tre ytterligare patienter att läggas in på den dosnivån
|
42 dagar i slutet av cykel 2
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Barbara Haley, MD, Internal Medicine Hematology Oncology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Proteinkinashämmare
- Palbociclib
- Ado-Trastuzumab Emtansine
Andra studie-ID-nummer
- STU 042013-042
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .