Badanie fazy 1b PD-0332991 w połączeniu z T-DM1 (trastuzumab-DM1)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wszyscy uczestnicy muszą zostać poinformowani o badaniu i podpisać aktualną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB (Institutional Review Board).

  2. Wszyscy pacjenci muszą mieć nawracającego lub przerzutowego raka piersi HER2-dodatniego. zdiagnozowana na podstawie biopsji.

  3. Wszyscy pacjenci musieli wcześniej otrzymywać trastuzumab lub inne terapie ukierunkowane na HER2.

  4. Guz musi być HER2-dodatni i posiadać biegłą ekspresję RB. Biegłość w RB (białko siatkówczaka) jest określana przez biopsję guza wykazującą normalny RB i niski poziom p16in4a za pomocą immunohistochemii. Biegłość RB oznacza, że ​​istnieje nienaruszony szlak RB wskazujący na reakcję na PD-0332991. Barwienie RB ocenia się jako nieobecne (brak barwienia jądra), słabe (barwienie jądra mniejsze niż obserwowane w komórkach śródbłonka i komórkach zrębu otaczających guz), pozytywne (barwienie jądra na lub powyżej otaczającej tkanki) (odpowiednio 0, 0,5, 1). P16ink4a jest rutynowym barwieniem klinicznym, które ocenia się na podstawie braku, słabego, pozytywnego, silnego (odpowiednio 0,1,2,3). Guzy będą oceniane przy użyciu [p16]/[RB], gdzie do włączenia wymagany jest wynik mniejszy niż 3. Oczekuje się, że utrata RB wystąpi w mniej niż 15% przypadków.

  5. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ≤ 2 w skali sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).

  6. Badani muszą mieć bilirubinę <1,5 mg/dl, transaminazy <2,5x górna granica normy, albumina >3gm/dl, kreatynina <1,3mg/dl, odpowiednia rezerwa sercowa (EF>50%), ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) >1000/mcL (mikrolitr) i Płytki krwi >100 000/mcL.

  7. Musi być gotowy na leczenie w University of Texas Southwestern Hospital, University of Pennsylvania i powiązanych klinikach.

  8. Uczestnicy muszą być chętni do stosowania zatwierdzonej formy antykoncepcji podczas trwania tego badania i przez 90 dni po jego zakończeniu.

  9. Wiek > 18 lat. 10. Uczestnik musi być w stanie połykać kapsułki i nie może mieć żadnych schorzeń chirurgicznych ani anatomicznych, które uniemożliwiałyby podmiotowi połykanie i wchłanianie leków doustnych na bieżąco.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Chemioterapia, radioterapia lub terapia hormonalna w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników, mitomycyny C lub bewacyzumabu) lub u których działania niepożądane nie ustąpiły do ​​stopnia < 2. z powodu wcześniejszych leków podawanych wcześniej niż 4 tygodnie przed 1. dniem badania .

  2. Pacjenci mniej niż 4 tygodnie po poważnej operacji. 3. Znane czynne przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do OUN (Ośrodkowego Układu Nerwowego), w tym przerzutami do mózgu, którzy ukończyli cykl radioterapii, kwalifikują się do badania, pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny. Jednak doustne kortykosteroidy w celu opanowania objawów ze strony OUN są niedozwolone.

  4. Znana udokumentowana lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogów.

  5. Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja.

  6. Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy.

  7. Wyjściowa neuropatia >1. stopnia. 8. Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Wyjściowe badanie przesiewowe w kierunku HIV nie jest wymagane.

  9. Osoby w ciąży lub karmiące piersią. 10. Osoby, które nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną osobą.