Studio di fase 1b di PD-0332991 in combinazione con T-DM1 (Trastuzumab-DM1)

Criterio di inclusione:

• 1.Tutti i soggetti devono essere informati dello studio e aver firmato un consenso informato approvato dall'IRB (Institutional Review Board).

  2. Tutti i soggetti devono avere un carcinoma mammario HER2-positivo ricorrente o metastatico. diagnosticato mediante biopsia.

  3. Tutti i soggetti devono aver ricevuto in precedenza trastuzumab o altre terapie mirate a HER2.

  4.Il tumore deve essere HER2-positivo e RB-competente. La competenza di RB (proteina del retinoblastoma) è determinata dalla biopsia tumorale che dimostra RB normale e p16in4a bassa mediante immunoistochimica. Competenza RB significa che esiste un percorso RB intatto indicativo di reattività a PD-0332991. La colorazione RB viene valutata in caso di assente (nessuna colorazione nucleare), debole (colorazione nucleare inferiore a quella osservata nelle cellule endoteliali e nelle cellule stromali che circondano il tumore), positiva (colorazione nucleare in corrispondenza o al di sopra del tessuto circostante) (rispettivamente 0, 0,5, 1). P16ink4a è una colorazione clinica di routine che viene valutata utilizzando assente, debole, positivo, forte (rispettivamente 0,1,2,3). I tumori verranno valutati utilizzando [p16]/[RB], dove è richiesto un punteggio inferiore a 3 per l'inclusione. Si prevede che la perdita di RB si verifichi in meno del 15% dei casi.

  5. I soggetti devono avere un performance status di ≤ 2 sulla scala delle prestazioni dell'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).

  6. I soggetti devono avere bilirubina <1,5 mg/dl, transaminasi <2,5 volte il limite superiore della norma, albumina >3 g/dl, creatinina <1,3 mg/dl, riserva cardiaca adeguata (EF>50%), ANC (conta assoluta dei neutrofili) >1.000/mcL (microlitro) e piastrine >100.000/mcL.

  7. Deve essere disposto a essere curato presso il Southwestern Hospital dell'Università del Texas, l'Università della Pennsylvania e le cliniche affiliate.

  8. I soggetti devono essere disposti a utilizzare una forma approvata di controllo delle nascite durante questo studio e per 90 giorni dopo il completamento.

  9. Età > 18 anni. 10. Il soggetto deve essere in grado di deglutire capsule e non avere condizioni chirurgiche o anatomiche che impediscano al soggetto di deglutire e assorbire farmaci orali su base continuativa.

Criteri di esclusione:

• 1. Chemioterapia, radioterapia o terapia ormonale entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea, mitomicina C o bevacizumab) o che non si sono ripresi dagli eventi avversi a <grado 2 a causa di precedenti agenti somministrati più di 4 settimane prima del giorno di studio 1 .

  2. Soggetti a meno di 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore. 3. Metastasi attive note del SNC o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi al SNC (Sistema Nervoso Centrale), comprese le metastasi cerebrali, che hanno completato un ciclo di radioterapia sono ammissibili allo studio a condizione che siano clinicamente stabili. Tuttavia, i corticosteroidi orali per il controllo dei sintomi del sistema nervoso centrale non sono consentiti.

  4. Ipersensibilità nota documentata o sospetta ai componenti del/dei farmaco/i in studio o analoghi.

  5. Malattia sistemica incontrollata, inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva.

  6. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, ictus o infarto del miocardio entro 3 mesi.

  7. Neuropatia basale > grado 1. 8. Noto positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening dell'HIV al basale non è richiesto.

  9. Soggetti in gravidanza o allattamento. 10. - Soggetti che non sono in grado o non vogliono rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato.