Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1b-studie av PD-0332991 i kombinasjon med T-DM1(Trastuzumab-DM1)

24. januar 2022 oppdatert av: University of Texas Southwestern Medical Center

Fase 1B-studie av PD-0332991 i kombinasjon med T-DM1 i behandling av pasienter med avansert HER2 (human epidermal vekstfaktorreseptor 2)-positiv brystkreft

Velferdstandard:

Behandling med Trastuzumab

Eksperimentell:

21-dagers syklus med kombinasjonsbehandling med T-DM1 intravenøst ​​på dag 1 og oral PD-0332991 på dag 5-18

Studiedesign og metodikk:

Dette er en fase 1B doseeskaleringsstudie mellom pasienter av PD-0332991 i kombinasjon med T-DM1 hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk HER2-positiv brystkreft etter tidligere trastuzumab eller andre HER2-rettede terapier.

Forsøkspersonene vil bli administrert T-DM1 ved intravenøs infusjon med 3,6 mg/kg i 90 minutter på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Infusjonstidspunktet kan variere fra 30-90 minutter avhengig av hvor godt pasienten tåler behandlingen.

Et standard 3+3 studiedesign vil bli brukt for PD-0332991 doseeskaleringskohorter. Doseringen av PD-0332991 vil bli delt inn i 3 kohorter, forsøkspersonene vil motta PD-0332991 på dag 5-18 i hver 21-dagers syklus.

Kohort 1: PD-0332991 - 100 mg daglig (oral) Kohort 2: PD-0332991 - 150 mg daglig (oral) Kohort 3: PD-0332991 - 200 mg daglig (oral)

3+3-designet innebærer at dersom én pasient av de tre første pasientene har en DLT, vil opptil tre ekstra pasienter legges inn på dette dosenivået

Behandlingssykluser vil fortsette til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1B doseeskaleringsstudie mellom pasienter av PD-0332991 i kombinasjon med T--DM1 hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk HER2-positiv brystkreft etter tidligere trastuzumab eller andre HER2-rettede terapier. Et standard 3+3 studiedesign vil bli brukt for PD-0332991 doseeskaleringskohorter. 3+3-designet innebærer at dersom én pasient av de tre første pasientene har en dosebegrensende toksisitet (DLT), vil ytterligere tre pasienter legges inn på dette dosenivået. PD-0332991-dosenivåene vil starte ved 100 mg po daglig; den andre gruppen vil motta 150 mg po daglig; den tredje kohorten 200 mg po daglig. Pasienter får PD-0332991 på dag 5-18 i hver 21-dagers syklus. T-DM1 gis intravenøst ​​med 3,6 mg/kg på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

Toksisitet vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 karakterskala. Dosebegrensende toksisitet-DLT er definert som enhver medikamentrelatert grad 3 ikke-hematologisk toksisitet eller grad 4 hematologisk toksisitet som varer >28 dager etter siste behandlingsdag. Hvis to pasienter opplever medikamentrelatert DLT, er den maksimale tolererte dosen (MTD) for kombinasjonen hos HER2-positive brystkreftpasienter overskredet, innrulleringen til den dosen vil stoppe, og den neste lavere dosen vil bli betegnet som MTD. Ytterligere 15 pasienter vil bli behandlet med MTD eller maksimal 200 mg po daglig PD-0332991 dose i kombinasjon med T-DM1 for å bekrefte sikkerhet. Behandlingssykluser vil fortsette til sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien.

Studiens sluttpunkter:

  1. For å evaluere og vurdere dosebegrensende toksisiteter (DLT).
  2. For å bestemme toksisitetsprofilen.
  3. For å bestemme den kliniske responsraten.
  4. For å bestemme varigheten av responsen.
  5. For å evaluere baseline HER2-positivitetsbiomarkører ved å analysere forbehandlingssvulst Ki67, fosfo-RB, spaltet kaspase 3, fosfo-histon H3, syklin E, MCM7, HER2, p27Kip1.
  6. For å evaluere etterbehandling Ki67, fosfo-RB, spaltet kaspase 3, fosfo-histon H3, cyclin E, MCM7, HER2, p27Kip1, Rb, p16ink4c, CDK4, CDK6 for å etablere biomarkørrespons på behandling.
  7. For å evaluere farmakokinetiske (PK) parametere for PD-0332991 og T-DM1 inkludert Cmax, AUC, t1/2

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Alle forsøkspersoner må informeres om studien og ha signert et gjeldende IRB (Institutional Review Board) godkjent informert samtykke.

    2. Alle forsøkspersoner må ha tilbakevendende eller metastatisk HER2-positiv brystkreft. diagnostisert ved biopsi.

    3. Alle forsøkspersoner må tidligere ha mottatt trastuzumab eller annen HER2-målrettet behandling.

    4. Tumor må være HER2-positiv og RB-kompetent. RB (Retinoblastoma protein)-kompetanse bestemmes av tumorbiopsi som viser RB normal og p16in4a lav ved immunhistokjemi. RB-ferdighet betyr at det er en intakt RB-vei som indikerer respons til PD-0332991. RB-farging skåres på en fraværende (ingen nukleær farging), svak (nukleær farging mindre enn observert i endotelceller og stromaceller som omgir svulsten), positiv (nukleær farging ved eller over omkringliggende vev) (henholdsvis 0, 0,5, 1). P16ink4a er en rutinemessig klinisk farging som skåres ved bruk av fraværende, svak, positiv, sterk (henholdsvis 0,1,2,3). Tumorer vil bli skåret ved hjelp av [p16]/[RB], der en skåre på mindre enn 3 kreves for inkludering. RB-tap forventes å forekomme i mindre enn 15 % av tilfellene.

    5. Forsøkspersoner må ha en ytelsesstatus på ≤ 2 på ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ytelsesskala.

    6. Forsøkspersonene må ha bilirubin <1,5 mg/dl, transaminaser <2,5x øvre normalgrense, albumin >3gm/dl, kreatinin <1,3mg/dl, tilstrekkelig hjertereserve (EF>50%), ANC (absolutt antall nøytrofiler) >1000/mcL (mikroliter), og blodplater >100.000/mcL.

    7. Må være villig til å bli behandlet ved University of Texas Southwestern Hospital, University of Pennsylvania og tilknyttede klinikker.

    8. Forsøkspersonene må være villige til å bruke en godkjent form for prevensjon under denne studien og i 90 dager etter fullføring.

    9. Alder > 18 år. 10. Forsøkspersonen må være i stand til å svelge kapsler og ikke ha noen kirurgisk eller anatomisk tilstand som vil hindre pasienten fra å svelge og absorbere orale medisiner på en kontinuerlig basis.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Kjemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab), eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene til < grad 2 på grunn av tidligere midler administrert mer enn 4 uker før studiedag 1 .

    2. Personer mindre enn 4 uker etter større operasjon. 3. Kjente aktive CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt. Personer med CNS (sentralnervesystemet) metastaser inkludert hjernemetastaser som har fullført en strålebehandlingskur er kvalifisert for studien forutsatt at de er klinisk stabile. Imidlertid er orale kortikosteroider for kontroll av CNS-symptomer ikke tillatt.

    4. Kjent dokumentert eller mistenkt overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamentet(e) eller analoger.

    5. Ukontrollert systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon.

    6. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 3 måneder.

    7. Baseline nevropati >grad 1. 8. Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV). Baseline HIV-screening er ikke nødvendig.

    9. Gravide eller ammende personer. 10. Forsøkspersoner som ikke er i stand til eller villige til å følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller den som er utpekt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: PD-0332991 og T-DM1

Forsøkspersonene vil bli administrert T-DM1 ved intravenøs infusjon med 3,6 mg/kg i 90 minutter på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Infusjonstidspunktet kan variere fra 30-90 minutter avhengig av hvor godt pasienten tåler behandlingen.

Et standard 3+3 studiedesign vil bli brukt for PD-0332991 doseeskaleringskohorter. Doseringen av PD-0332991 vil bli delt inn i 3 kohorter, forsøkspersonene vil motta PD-0332991 på dag 5-18 i hver 21-dagers syklus.

Kohort 1: PD-0332991 - 100 mg daglig (oral) Kohort 2: PD-0332991 - 150 mg daglig (oral) Kohort 3: PD-0332991 - 200 mg daglig (oral)
Legemiddel: PD-0332991 og T-DM1

Forsøkspersonene vil bli administrert T-DM1 ved intravenøs infusjon med 3,6 mg/kg i 90 minutter på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Infusjonstidspunktet kan variere fra 30-90 minutter avhengig av hvor godt pasienten tåler behandlingen.

Et standard 3+3 studiedesign vil bli brukt for PD-0332991 doseeskaleringskohorter. Doseringen av PD-0332991 vil bli delt inn i 3 kohorter, forsøkspersonene vil motta PD-0332991 på dag 5-18 i hver 21-dagers syklus.

Kohort 1: PD-0332991 - 100 mg daglig (oral) Kohort 2: PD-0332991 - 150 mg daglig (oral) Kohort 3: PD-0332991 - 200 mg daglig (oral)

Andre navn:
  • KADCYLA=T-DM1
  • Palbociclib=PD-0332991

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 42 dager på slutten av syklus 2

Et standard 3+3 studiedesign vil bli brukt for PD-0332991 doseeskaleringskohorter. Doseringen av PD-0332991 vil bli delt inn i 3 kohorter, forsøkspersonene vil motta PD-0332991 på dag 5-18 i hver 21-dagers syklus.

Kohort 1: PD-0332991 - 100 mg daglig (oral) Kohort 2: PD-0332991 - 150 mg daglig (oral) Kohort 3: PD-0332991 - 200 mg daglig (oral)
42 dager på slutten av syklus 2
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 42 dager på slutten av syklus 2
3+3-designet innebærer at dersom én pasient av de tre første pasientene har en DLT, vil opptil tre ekstra pasienter legges inn på dette dosenivået
42 dager på slutten av syklus 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbeidspartnere

University of Pennsylvania
Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Barbara Haley, MD, Internal Medicine Hematology Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. januar 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

19. mai 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

19. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

5. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STU 042013-042

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert brystkreft

Kliniske studier på PD-0332991 og T-DM1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere