Étude de phase 1b sur le PD-0332991 en association avec le T-DM1 (trastuzumab-DM1)

Critère d'intégration:

• 1.Tous les sujets doivent être informés de l'étude et avoir signé un consentement éclairé approuvé par l'IRB (Institutional Review Board).

  2. Tous les sujets doivent avoir un cancer du sein HER2-positif récurrent ou métastatique. diagnostiqué par biopsie.

  3. Tous les sujets doivent avoir déjà reçu du trastuzumab ou d'autres thérapies ciblées HER2.

  4. La tumeur doit être HER2-positive et compétente en RB. La compétence en RB (protéine du rétinoblastome) est déterminée par biopsie tumorale démontrant RB normal et p16in4a bas par immunohistochimie. La compétence RB signifie qu'il existe une voie RB intacte indiquant la réactivité au PD-0332991. La coloration RB est notée sur un absent (pas de coloration nucléaire), faible (coloration nucléaire inférieure à celle observée dans les cellules endothéliales et les cellules stromales entourant la tumeur), positive (coloration nucléaire au niveau ou au-dessus des tissus environnants) (0, 0,5, 1 respectivement). P16ink4a est une coloration clinique de routine qui est notée en utilisant absent, faible, positif, fort (0,1,2,3 respectivement). Les tumeurs seront notées en utilisant [p16]/[RB], où un score inférieur à 3 est requis pour l'inclusion. La perte de RB devrait se produire dans moins de 15 % des cas.

  5. Les sujets doivent avoir un statut de performance ≤ 2 sur l'échelle de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).

  6. Les sujets doivent avoir une bilirubine <1,5 mg/dl, des transaminases <2,5x la limite supérieure de la normale, une albumine >3gm/dl, une créatinine <1,3mg/dl, une réserve cardiaque adéquate (FE>50%), ANC (numération absolue des neutrophiles) > 1 000/mcL (microlitre) et plaquettes > 100 000/mcL.

  7. Doit être disposé à être traité à l'hôpital du sud-ouest de l'Université du Texas, à l'Université de Pennsylvanie et dans les cliniques affiliées.

  8. Les sujets doivent être disposés à utiliser une forme approuvée de contrôle des naissances pendant cette étude et pendant 90 jours après la fin.

  9. Âge > 18 ans. dix. Le sujet doit être capable d'avaler des gélules et ne présenter aucune condition chirurgicale ou anatomique qui empêchera le sujet d'avaler et d'absorber des médicaments oraux de manière continue.

Critère d'exclusion:

• 1. Chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine C ou le bevacizumab), ou qui n'ont pas récupéré des événements indésirables jusqu'au grade 2 en raison d'agents antérieurs administrés plus de 4 semaines avant le premier jour de l'étude .

  2. Sujets moins de 4 semaines après une chirurgie majeure. 3. Métastases actives connues du SNC ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases du SNC (Système nerveux central), y compris des métastases cérébrales, qui ont terminé un cycle de radiothérapie sont éligibles pour l'étude à condition qu'ils soient cliniquement stables. Cependant, les corticostéroïdes oraux pour le contrôle des symptômes du SNC ne sont pas autorisés.

  4. Hypersensibilité connue documentée ou suspectée aux composants du ou des médicaments à l'étude ou analogues.

  5. Maladie systémique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active.

  6. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 3 mois.

  7. Neuropathie de base> grade 1. 8. Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage de base du VIH n'est pas requis.

  9. Sujets enceintes ou allaitant. dix. Sujets qui ne peuvent ou ne veulent pas se conformer au protocole de l'étude ou coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.