Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1b-studie van PD-0332991 in combinatie met T-DM1 (trastuzumab-DM1)

24 januari 2022 bijgewerkt door: University of Texas Southwestern Medical Center

Fase 1B-studie van PD-0332991 in combinatie met T-DM1 bij de behandeling van patiënten met gevorderde HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)-positieve borstkanker

Zorgstandaard:

Behandeling met Trastuzumab

experimenteel:

21-daagse cyclus van combinatietherapie met T-DM1 intraveneus op dag 1 en oraal PD-0332991 op dag 5-18

Studieontwerp en methodologie:

Dit is een fase 1B interpatiënt dosisescalatieonderzoek van PD-0332991 in combinatie met T-DM1 bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker na eerdere trastuzumab of andere HER2-gerichte therapieën.

De proefpersonen zullen T-DM1 toegediend krijgen via intraveneuze infusie van 3,6 mg/kg gedurende 90 minuten op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. De timing van de infusie kan variëren van 30 tot 90 minuten, afhankelijk van hoe goed de patiënt de behandeling verdraagt.

Voor PD-0332991 dosisescalatiecohorten zal een standaard 3+3 proefontwerp worden gebruikt. De dosering van PD-0332991 zal worden verdeeld in 3 cohorten, de proefpersonen zullen PD-0332991 ontvangen op dag 5-18 van elke cyclus van 21 dagen.

Cohort 1: PD-0332991 - 100 mg per dag (oraal) Cohort 2: PD-0332991 - 150 mg per dag (oraal) Cohort 3: PD-0332991 - 200 mg per dag (oraal)

Het 3+3-ontwerp houdt in dat als één patiënt van de eerste drie patiënten een DLT heeft, maximaal drie extra patiënten op dat dosisniveau worden ingevoerd

Behandelingscycli zullen doorgaan tot ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1B interpatiënt dosisescalatieonderzoek van PD-0332991 in combinatie met T--DM1 bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker na eerdere trastuzumab of andere HER2-gerichte therapieën. Voor PD-0332991 dosisescalatiecohorten zal een standaard 3+3 proefopzet worden gebruikt. Het 3+3-ontwerp houdt in dat als één patiënt van de eerste drie patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft, er drie extra patiënten op dat dosisniveau worden ingevoerd. De dosisniveaus van PD-0332991 beginnen bij 100 mg po per dag; het tweede cohort krijgt dagelijks 150 mg po; het derde cohort 200 mg po dagelijks. Patiënten krijgen PD-0332991 op dag 5-18 van elke cyclus van 21 dagen. T-DM1 wordt intraveneus toegediend in een dosis van 3,6 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

Toxiciteit zal worden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 beoordelingsschaal. Dosisbeperkende toxiciteit-DLT wordt gedefinieerd als elke geneesmiddelgerelateerde graad 3 niet-hematologische toxiciteit of graad 4 hematologische toxiciteit die >28 dagen na de laatste dag van de behandeling aanhoudt. Als twee patiënten geneesmiddelgerelateerde DLT ervaren, is de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor de combinatie bij HER2-positieve borstkankerpatiënten overschreden, wordt de inschrijving voor die dosis stopgezet en wordt de eerstvolgende lagere dosis de MTD genoemd. Nog eens 15 patiënten zullen worden behandeld met de MTD of de maximale dosis van 200 mg po per dag PD-0332991 in combinatie met T-DM1 om de veiligheid te bevestigen. Behandelingscycli zullen doorgaan tot ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie.

Studie eindpunten:

  1. Om dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) te evalueren en te beoordelen.
  2. Om het toxiciteitsprofiel te bepalen.
  3. Om het klinische responspercentage te bepalen.
  4. Om de duur van de respons te bepalen.
  5. Om baseline HER2-positiviteitsbiomarkers te evalueren door tumor Ki67, fosfo-RB, gesplitste caspase 3, fosfo-histon H3, cycline E, MCM7, HER2, p27Kip1 voor de behandeling te analyseren.
  6. Om Ki67, fosfo-RB, gesplitste caspase 3, fosfo-histon H3, cycline E, MCM7, HER2, p27Kip1, Rb, p16ink4c, CDK4, CDK6 na de behandeling te evalueren om de biomarkerrespons op de behandeling vast te stellen.
  7. Voor het evalueren van farmacokinetische (PK) parameters voor PD-0332991 en T-DM1 inclusief Cmax, AUC, t1/2

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Alle proefpersonen moeten over het onderzoek worden geïnformeerd en een geldige IRB (Institutional Review Board) goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

    2. Alle proefpersonen moeten recidiverende of uitgezaaide HER2-positieve borstkanker hebben. gediagnosticeerd door biopsie.

    3. Alle proefpersonen moeten eerder trastuzumab of andere op HER2 gerichte therapieën hebben gekregen.

    4. Tumor moet HER2-positief en RB-bekwaam zijn. RB (Retinoblastoma-eiwit) -vaardigheid wordt bepaald door tumorbiopsie die RB normaal aantoont en p16in4a laag door immunohistochemie. RB-vaardigheid betekent dat er een intact RB-pad is dat wijst op responsiviteit op PD-0332991. RB-kleuring wordt gescoord op afwezig (geen kernkleuring), zwak (kernkleuring minder dan waargenomen in endotheelcellen en stromacellen rondom de tumor), positief (kernkleuring op of boven omringend weefsel) (respectievelijk 0, 0,5, 1). P16ink4a is een routinematige klinische kleuring die wordt gescoord met afwezig, zwak, positief, sterk (respectievelijk 0,1,2,3). Tumoren worden gescoord met behulp van [p16]/[RB], waarbij een score van minder dan 3 vereist is voor opname. RB-verlies zal naar verwachting optreden in minder dan 15% van de gevallen.

    5. Proefpersonen moeten een prestatiestatus van ≤ 2 hebben op de prestatieschaal ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).

    6. Proefpersonen moeten bilirubine <1,5 mg/dl, transaminasen <2,5x bovengrens van normaal, albumine >3gm/dl, creatinine <1,3mg/dl, voldoende hartreserve (EF>50%), ANC (Absolute neutrofielentelling) hebben >1.000/mcl (microliter) en bloedplaatjes >100.000/mcl.

    7. Moet bereid zijn om behandeld te worden in het University of Texas Southwestern Hospital, University of Pennsylvania en aangesloten klinieken.

    8. Proefpersonen moeten bereid zijn een goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens deze studie en gedurende 90 dagen na voltooiing.

    9. Leeftijd > 18 jaar. 10. De proefpersoon moet in staat zijn capsules door te slikken en geen chirurgische of anatomische aandoening hebben waardoor de proefpersoon doorlopend orale medicatie kan inslikken en absorberen.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Chemotherapie, radiotherapie of hormonale therapie binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea, mitomycine C of bevacizumab), of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen tot < graad 2 vanwege eerdere toediening van middelen meer dan 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1 .

    2. Proefpersonen minder dan 4 weken na een grote operatie. 3. Bekende actieve CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met CZS-metastasen (Centraal Zenuwstelsel), waaronder hersenmetastasen, die een radiotherapiekuur hebben voltooid, komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn. Orale corticosteroïden voor de beheersing van CZS-symptomen zijn echter niet toegestaan.

    4. Bekend gedocumenteerde of vermoede overgevoeligheid voor de componenten van de onderzoeksgeneesmiddel(en) of analogen.

    5. Ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie.

    6. Symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, beroerte of hartinfarct binnen 3 maanden.

    7. Baseline neuropathie > graad 1. 8. Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Baseline hiv-screening is niet vereist.

    9. Zwangere proefpersonen of proefpersonen die borstvoeding geven. 10. Proefpersonen die zich niet aan het onderzoeksprotocol kunnen of willen houden of volledig willen meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: PD-0332991 en T-DM1

De proefpersonen zullen T-DM1 toegediend krijgen via intraveneuze infusie van 3,6 mg/kg gedurende 90 minuten op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. De timing van de infusie kan variëren van 30 tot 90 minuten, afhankelijk van hoe goed de patiënt de behandeling verdraagt.

Voor PD-0332991 dosisescalatiecohorten zal een standaard 3+3 proefontwerp worden gebruikt. De dosering van PD-0332991 zal worden verdeeld in 3 cohorten, de proefpersonen zullen PD-0332991 ontvangen op dag 5-18 van elke cyclus van 21 dagen.

Cohort 1: PD-0332991 - 100 mg per dag (oraal) Cohort 2: PD-0332991 - 150 mg per dag (oraal) Cohort 3: PD-0332991 - 200 mg per dag (oraal)
Geneesmiddel: PD-0332991 en T-DM1

De proefpersonen zullen T-DM1 toegediend krijgen via intraveneuze infusie van 3,6 mg/kg gedurende 90 minuten op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. De timing van de infusie kan variëren van 30 tot 90 minuten, afhankelijk van hoe goed de patiënt de behandeling verdraagt.

Voor PD-0332991 dosisescalatiecohorten zal een standaard 3+3 proefontwerp worden gebruikt. De dosering van PD-0332991 zal worden verdeeld in 3 cohorten, de proefpersonen zullen PD-0332991 ontvangen op dag 5-18 van elke cyclus van 21 dagen.

Cohort 1: PD-0332991 - 100 mg per dag (oraal) Cohort 2: PD-0332991 - 150 mg per dag (oraal) Cohort 3: PD-0332991 - 200 mg per dag (oraal)

Andere namen:
  • KADCYLA=T-DM1
  • Palbociclib=PD-0332991

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 42 dagen aan het einde van cyclus 2

Voor PD-0332991 dosisescalatiecohorten zal een standaard 3+3 proefontwerp worden gebruikt. De dosering van PD-0332991 zal worden verdeeld in 3 cohorten, de proefpersonen zullen PD-0332991 ontvangen op dag 5-18 van elke cyclus van 21 dagen.

Cohort 1: PD-0332991 - 100 mg per dag (oraal) Cohort 2: PD-0332991 - 150 mg per dag (oraal) Cohort 3: PD-0332991 - 200 mg per dag (oraal)
42 dagen aan het einde van cyclus 2
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: 42 dagen aan het einde van cyclus 2
Het 3+3-ontwerp houdt in dat als één patiënt van de eerste drie patiënten een DLT heeft, maximaal drie extra patiënten op dat dosisniveau worden ingevoerd
42 dagen aan het einde van cyclus 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

University of Pennsylvania
Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barbara Haley, MD, Internal Medicine Hematology Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

24 januari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

19 mei 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

19 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU 042013-042

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker in een vergevorderd stadium

Klinische onderzoeken op PD-0332991 en T-DM1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren