Исследование фазы 1b PD-0332991 в комбинации с T-DM1 (трастузумаб-DM1)

Критерии включения:

• 1. Все субъекты должны быть проинформированы об исследовании и подписали действующее информированное согласие, утвержденное IRB (Institutional Review Board).

  2. У всех субъектов должен быть рецидивирующий или метастатический HER2-положительный рак молочной железы. диагностируется с помощью биопсии.

  3. Все субъекты должны ранее получать трастузумаб или другую таргетную HER2-терапию.

  4. Опухоль должна быть HER2-положительной и RB-опытной. Наличие RB (белка ретинобластомы) определяется с помощью биопсии опухоли, демонстрирующей нормальный RB и низкий уровень p16in4a с помощью иммуногистохимии. Уровень владения RB означает наличие интактного пути RB, указывающего на реакцию на PD-0332991. Окрашивание RB оценивается как отсутствие (окрашивание ядер отсутствует), слабое (окрашивание ядер меньше, чем наблюдается в эндотелиальных клетках и стромальных клетках, окружающих опухоль), положительное (окрашивание ядер в окружающей ткани или над ней) (0, 0,5, 1 соответственно). P16ink4a представляет собой рутинное клиническое окрашивание, которое оценивается с использованием отсутствующего, слабого, положительного, сильного (0, 1, 2, 3 соответственно). Опухоли будут оцениваться с использованием [p16]/[RB], где для включения требуется оценка менее 3. Ожидается, что потеря RB произойдет менее чем в 15% случаев.

  5. Субъекты должны иметь статус работоспособности ≤ 2 по шкале производительности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа).

  6. Субъекты должны иметь билирубин <1,5 мг/дл, трансаминазы <2,5x верхнего предела нормы, альбумин >3 г/дл, креатинин <1,3 мг/дл, достаточный сердечный резерв (EF>50%), ANC (абсолютное количество нейтрофилов). >1000/мкл (мкл) и тромбоциты >100000/мкл.

  7. Должен быть готов лечиться в Юго-западной больнице Техасского университета, Университете Пенсильвании и дочерних клиниках.

  8. Субъекты должны быть готовы использовать утвержденную форму контроля над рождаемостью во время этого исследования и в течение 90 дней после его завершения.

  9. Возраст > 18 лет. 10. Субъект должен быть в состоянии глотать капсулы и не иметь хирургических или анатомических заболеваний, препятствующих постоянному проглатыванию и абсорбции пероральных препаратов.

Критерий исключения:

• 1. Химиотерапия, лучевая терапия или гормональная терапия в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины, митомицина С или бевацизумаба) или те, кто не оправился от нежелательных явлений до < степени 2 из-за предыдущих препаратов, введенных более чем за 4 недели до дня исследования 1. .

  2. Субъекты менее чем через 4 недели после серьезной операции. 3. Известные активные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в ЦНС (центральную нервную систему), включая метастазы в головной мозг, прошедшие курс лучевой терапии, имеют право на участие в исследовании при условии их клинической стабильности. Однако пероральные кортикостероиды для контроля симптомов со стороны ЦНС не допускаются.

  4. Известная документированная или предполагаемая гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата (препаратов) или аналогов.

  5. Неконтролируемое системное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию.

  6. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инсульт или инфаркт миокарда в течение 3 мес.

  7. Исходная невропатия >1 степени. 8. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Базовый скрининг на ВИЧ не требуется.

  9. Беременные или кормящие грудью субъекты. 10. Субъекты, которые не могут или не желают соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.