Fase 1b undersøgelse af PD-0332991 i kombination med T-DM1(Trastuzumab-DM1)

Inklusionskriterier:

• 1. Alle forsøgspersoner skal informeres om undersøgelsen og have underskrevet et gældende IRB (Institutional Review Board) godkendt informeret samtykke.

  2. Alle forsøgspersoner skal have tilbagevendende eller metastatisk HER2-positiv brystkræft. diagnosticeret ved biopsi.

  3. Alle forsøgspersoner skal tidligere have modtaget trastuzumab eller andre HER2-målrettede behandlinger.

  4. Tumor skal være HER2-positiv og RB-kyndig. RB (Retinoblastoma protein)-færdighed bestemmes ved tumorbiopsi, der viser RB normal og p16in4a lav ved immunhistokemi. RB-færdighed betyder, at der er en intakt RB-vej, der indikerer respons på PD-0332991. RB-farvning bedømmes på en fraværende (ingen nuklear farvning), svag (nuklear farvning mindre end observeret i endotelceller og stromale celler, der omgiver tumoren), positiv (nuklear farvning ved eller over omgivende væv) (henholdsvis 0, 0,5, 1). P16ink4a er en rutinemæssig klinisk farvning, der scores ved hjælp af fraværende, svag, positiv, stærk (henholdsvis 0,1,2,3). Tumorer vil blive bedømt ved hjælp af [p16]/[RB], hvor en score på mindre end 3 er påkrævet for inklusion. RB-tab forventes at forekomme i mindre end 15 % af tilfældene.

  5. Forsøgspersoner skal have en præstationsstatus på ≤ 2 på ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ydelsesskalaen.

  6. Forsøgspersoner skal have bilirubin <1,5 mg/dl, transaminaser <2,5x øvre normalgrænse, albumin >3gm/dl, kreatinin <1,3mg/dl, tilstrækkelig hjertereserve (EF>50%), ANC (absolut neutrofiltal) >1.000/mcL (mikroliter) og blodplader >100.000/mcL.

  7. Skal være villig til at blive behandlet på University of Texas Southwestern Hospital, University of Pennsylvania og tilknyttede klinikker.

  8. Forsøgspersoner skal være villige til at bruge en godkendt form for prævention under denne undersøgelse og i 90 dage efter afslutning.

  9. Alder > 18 år. 10. Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge kapsler og ikke have nogen kirurgisk eller anatomisk tilstand, der vil forhindre forsøgspersonen i at sluge og absorbere oral medicin løbende.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas, mitomycin C eller bevacizumab), eller som ikke er kommet sig efter bivirkningerne til < grad 2 på grund af tidligere midler administreret mere end 4 uger før undersøgelsesdag 1 .

  2. Forsøgspersoner mindre end 4 uger efter større operation. 3. Kendte aktive CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med CNS-metastaser (Centralnervesystemet), inklusive hjernemetastaser, som har gennemført et strålebehandlingsforløb, er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile. Orale kortikosteroider til kontrol af CNS-symptomer er dog ikke tilladt.

  4. Kendt dokumenteret eller mistænkt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller -analogerne.

  5. Ukontrolleret systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion.

  6. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder.

  7. Baseline neuropati >grad 1. 8. Kendt positiv for human immundefektvirus (HIV). Baseline HIV-screening er ikke påkrævet.

  9. Gravide eller ammende forsøgspersoner. 10. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller villige til at overholde undersøgelsesprotokollen eller til at samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.