Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b PD-0332991 v kombinaci s T-DM1 (trastuzumab-DM1)

24. ledna 2022 aktualizováno: University of Texas Southwestern Medical Center

Studie fáze 1B PD-0332991 v kombinaci s T-DM1 v léčbě pacientů s pokročilým HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) – pozitivním karcinomem prsu

Standartní péče:

Léčba trastuzumabem

Experimentální:

21denní cyklus kombinované terapie s T-DM1 intravenózně v den 1 a perorální PD-0332991 ve dnech 5-18

Design a metodika studie:

Toto je mezipacientská studie fáze 1B s eskalací dávky PD-0332991 v kombinaci s T-DM1 u pacientek s recidivujícím nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu po předchozí léčbě trastuzumabem nebo jinou léčbou zaměřenou na HER2.

Subjektům bude podáván T-DM1 intravenózní infuzí v dávce 3,6 mg/kg po dobu 90 minut v den 1 každého 21denního cyklu. Načasování infuze se může lišit od 30 do 90 minut v závislosti na tom, jak dobře subjekt léčbu snáší.

Pro kohorty s eskalací dávky PD-0332991 bude použit standardní návrh studie 3+3. Dávkování PD-0332991 bude rozděleno do 3 kohort, subjekty dostanou PD-0332991 ve dnech 5-18 každého 21denního cyklu.

Skupina 1: PD-0332991 - 100 mg denně (orálně) Skupina 2: PD-0332991 - 150 mg denně (orálně) Skupina 3: PD-0332991 - 200 mg denně (orálně)

Návrh 3+3 znamená, že pokud jeden pacient z prvních tří pacientů má DLT, budou s touto úrovní dávky zařazeni až tři další pacienti.

Léčebné cykly budou pokračovat až do progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 1B s eskalací dávky mezi pacienty PD-0332991 v kombinaci s T-DM1 u pacientek s rekurentním nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu po předchozí léčbě trastuzumabem nebo jinou léčbou zaměřenou na HER2. Pro kohorty s eskalací dávky PD-0332991 bude použit standardní návrh studie 3+3. Návrh 3+3 znamená, že pokud má jeden pacient z prvních tří pacientů toxicitu omezující dávku (DLT), tři další pacienti budou zařazeni na tuto úroveň dávky. Úrovně dávek PD-0332991 budou začínat na 100 mg po denně; druhá kohorta bude dostávat 150 mg po denně; třetí kohorta 200 mg po denně. Pacienti dostávají PD-0332991 ve dnech 5-18 každého 21denního cyklu. T-DM1 bude podáván intravenózně v dávce 3,6 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu.

Toxicita bude hodnocena pomocí klasifikační stupnice Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) verze 4.0. Toxicita limitující dávku-DLT je definována jako jakákoli nehematologická toxicita 3. stupně nebo hematologická toxicita 4. stupně trvající > 28 dní po posledním dni terapie. Pokud u dvou pacientek dojde k DLT související s lékem, byla překročena maximální tolerovaná dávka (MTD) pro kombinaci u HER2-pozitivních pacientek s karcinomem prsu, zařazení do této dávky se zastaví a další nižší dávka bude označena jako MTD. Dalších 15 pacientů bude léčeno při MTD nebo maximální denní dávce 200 mg po PD-0332991 v kombinaci s T-DM1, aby se potvrdila bezpečnost. Léčebné cykly budou pokračovat až do progrese onemocnění nebo odstoupení ze studie.

Koncové body studie:

  1. Vyhodnotit a posoudit toxicitu omezující dávku (DLT).
  2. K určení profilu toxicity.
  3. K určení míry klinické odpovědi.
  4. K určení doby trvání odezvy.
  5. Vyhodnotit výchozí biomarkery HER2 pozitivity analýzou nádoru Ki67 před léčbou, fosfo-RB, štěpená kaspáza 3, fosfo-histon H3, cyklin E, MCM7, HER2, p27Kip1.
  6. K vyhodnocení Ki67, fosfo-RB, štěpené kaspázy 3, fosfohistonu H3, cyklinu E, MCM7, HER2, p27Kip1, Rb, p16ink4c, CDK4, CDK6 po léčbě po léčbě, aby se stanovila odpověď biomarkerů na léčbu.
  7. K vyhodnocení farmakokinetických (PK) parametrů pro PD-0332991 a T-DM1 včetně Cmax, AUC, t1/2

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Všechny subjekty musí být informovány o studii a musí podepsat aktuální informovaný souhlas schválený IRB (Institutional Review Board).

    2. Všechny subjekty musí mít recidivující nebo metastatický HER2-pozitivní karcinom prsu. diagnostikována biopsií.

    3. Všechny subjekty musí již dříve dostávat trastuzumab nebo jiné cílené terapie HER2.

    4. Nádor musí být HER2-pozitivní a RB-prospěšný. Proficience RB (Retinoblastoma protein) je určena biopsií nádoru, která imunohistochemicky prokáže RB normální a p16in4a nízkou. Odbornost RB znamená, že existuje neporušená dráha RB svědčící o citlivosti na PD-0332991. RB barvení je hodnoceno jako nepřítomné (žádné jaderné barvení), slabé (jaderné barvení menší než pozorované v endoteliálních buňkách a stromálních buňkách obklopujících nádor), pozitivní (jaderné barvení na okolní tkáni nebo nad ní) (0, 0,5, 1 v tomto pořadí). P16ink4a je rutinní klinické barvení, které se hodnotí pomocí nepřítomného, ​​slabého, pozitivního, silného (0,1,2,3 v tomto pořadí). Nádory budou hodnoceny pomocí [p16]/[RB], kde je pro zařazení vyžadováno skóre menší než 3. Ke ztrátě RB se očekává méně než 15 % případů.

    5. Subjekty musí mít výkonnostní stav ≤ 2 na stupnici výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).

    6. Subjekty musí mít bilirubin <1,5 mg/dl, transaminázy <2,5x horní hranice normy, albumin >3gm/dl, kreatinin <1,3mg/dl, přiměřenou srdeční rezervu (EF>50 %), ANC (Absolutní počet neutrofilů) >1 000/mcL (mikrolitr) a krevní destičky >100 000/ml.

    7. Musí být ochoten nechat se léčit v Jihozápadní nemocnici University of Texas, University of Pennsylvania a přidružených klinikách.

    8. Subjekty musí být ochotny používat schválenou formu antikoncepce během této studie a po dobu 90 dnů po jejím dokončení.

    9. Věk > 18 let. 10. Subjekt musí být schopen polykat tobolky a nesmí mít žádný chirurgický nebo anatomický stav, který by mu bránil v polykání a vstřebávání perorálních léků průběžně.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Chemoterapie, radioterapie nebo hormonální terapie do 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin, mitomycinu C nebo bevacizumabu) nebo u těch, u kterých nedošlo k zotavení z nežádoucích účinků na < stupeň 2 v důsledku předchozích látek podaných více než 4 týdny před 1. dnem studie .

    2. Subjekty méně než 4 týdny po velké operaci. 3. Známé aktivní metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s metastázami do CNS (centrálního nervového systému) včetně mozkových metastáz, které dokončily kúru radioterapie, jsou způsobilé pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní. Perorální kortikosteroidy pro kontrolu symptomů CNS však nejsou povoleny.

    4. Známá zdokumentovaná nebo suspektní přecitlivělost na složky studovaného léku (léků) nebo analogů.

    5. Nekontrolované systémové onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce.

    6. Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu do 3 měsíců.

    7. Základní neuropatie > stupeň 1. 8. Známá pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Základní screening HIV není vyžadován.

    9. Těhotné nebo kojící subjekty. 10. Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo navrženou osobou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: PD-0332991 a T-DM1

Subjektům bude podáván T-DM1 intravenózní infuzí v dávce 3,6 mg/kg po dobu 90 minut v den 1 každého 21denního cyklu. Načasování infuze se může lišit od 30 do 90 minut v závislosti na tom, jak dobře subjekt léčbu snáší.

Pro kohorty s eskalací dávky PD-0332991 bude použit standardní návrh studie 3+3. Dávkování PD-0332991 bude rozděleno do 3 kohort, subjekty dostanou PD-0332991 ve dnech 5-18 každého 21denního cyklu.

Skupina 1: PD-0332991 - 100 mg denně (orálně) Skupina 2: PD-0332991 - 150 mg denně (orálně) Skupina 3: PD-0332991 - 200 mg denně (orálně)
Lék: PD-0332991 a T-DM1

Subjektům bude podáván T-DM1 intravenózní infuzí v dávce 3,6 mg/kg po dobu 90 minut v den 1 každého 21denního cyklu. Načasování infuze se může lišit od 30 do 90 minut v závislosti na tom, jak dobře subjekt léčbu snáší.

Pro kohorty s eskalací dávky PD-0332991 bude použit standardní návrh studie 3+3. Dávkování PD-0332991 bude rozděleno do 3 kohort, subjekty dostanou PD-0332991 ve dnech 5-18 každého 21denního cyklu.

Skupina 1: PD-0332991 - 100 mg denně (orálně) Skupina 2: PD-0332991 - 150 mg denně (orálně) Skupina 3: PD-0332991 - 200 mg denně (orálně)

Ostatní jména:
  • KADCYLA=T-DM1
  • Palbociclib=PD-0332991

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 42 dní na konci cyklu 2

Pro kohorty s eskalací dávky PD-0332991 bude použit standardní návrh studie 3+3. Dávkování PD-0332991 bude rozděleno do 3 kohort, subjekty dostanou PD-0332991 ve dnech 5-18 každého 21denního cyklu.

Skupina 1: PD-0332991 - 100 mg denně (orálně) Skupina 2: PD-0332991 - 150 mg denně (orálně) Skupina 3: PD-0332991 - 200 mg denně (orálně)
42 dní na konci cyklu 2
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 42 dní na konci cyklu 2
Návrh 3+3 znamená, že pokud jeden pacient z prvních tří pacientů má DLT, budou s touto úrovní dávky zařazeni až tři další pacienti.
42 dní na konci cyklu 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Spolupracovníci

University of Pennsylvania
Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Barbara Haley, MD, Internal Medicine Hematology Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

24. ledna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

19. května 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

19. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2013

První zveřejněno (ODHAD)

5. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU 042013-042

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilá rakovina prsu

Klinické studie na PD-0332991 a T-DM1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit