Estudo de fase 1b de PD-0332991 em combinação com T-DM1 (Trastuzumab-DM1)

Critério de inclusão:

• 1. Todos os participantes devem ser informados sobre o estudo e ter assinado um termo de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo IRB (Conselho de Revisão Institucional).

  2. Todos os participantes devem ter câncer de mama HER2-positivo recorrente ou metastático. diagnosticado por biópsia.

  3. Todos os indivíduos devem ter recebido anteriormente trastuzumabe ou outras terapias direcionadas a HER2.

  4. O tumor deve ser HER2-positivo e proficiente em RB. A proficiência em RB (proteína de retinoblastoma) é determinada pela biópsia do tumor, demonstrando RB normal e p16in4a baixo por imuno-histoquímica. Proficiência RB significa que existe uma via RB intacta indicativa de capacidade de resposta a PD-0332991. A coloração RB é pontuada como ausente (sem coloração nuclear), fraca (coloração nuclear menor do que a observada em células endoteliais e células estromais ao redor do tumor), positiva (coloração nuclear no tecido circundante ou acima) (0, 0,5, 1, respectivamente). P16ink4a é uma coloração clínica de rotina que é pontuada usando ausente, fraco, positivo, forte (0,1,2,3, respectivamente). Os tumores serão pontuados usando [p16]/[RB], onde uma pontuação inferior a 3 é necessária para inclusão. Espera-se que a perda de RB ocorra em menos de 15% dos casos.

  5. Os participantes devem ter um status de desempenho ≤ 2 na escala de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).

  6. Os indivíduos devem ter bilirrubina <1,5 mg/dl, transaminases <2,5x limite superior do normal, albumina >3gm/dl, creatinina <1,3mg/dl, reserva cardíaca adequada (EF>50%), ANC (contagem absoluta de neutrófilos) >1.000/mcL (microlitro) e Plaquetas >100.000/mcL.

  7. Deve estar disposto a ser tratado no Hospital Southwestern da Universidade do Texas, na Universidade da Pensilvânia e em clínicas afiliadas.

  8. Os participantes devem estar dispostos a usar uma forma aprovada de controle de natalidade durante este estudo e por 90 dias após a conclusão.

  9. Idade > 18 anos. 10. O sujeito deve ser capaz de engolir cápsulas e não ter nenhuma condição cirúrgica ou anatômica que impeça o sujeito de engolir e absorver medicamentos orais de forma contínua.

Critério de exclusão:

• 1. Quimioterapia, radioterapia ou terapia hormonal dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C ou bevacizumabe), ou que não se recuperaram dos eventos adversos para <grau 2 devido a agentes anteriores administrados mais de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo .

  2. Indivíduos com menos de 4 semanas após cirurgia de grande porte. 3. Metástases SNC ativas conhecidas ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases do SNC (Sistema Nervoso Central), incluindo metástases cerebrais que completaram um curso de radioterapia, são elegíveis para o estudo, desde que estejam clinicamente estáveis. Entretanto, corticosteroides orais para controle dos sintomas do SNC não são permitidos.

  4. Hipersensibilidade comprovada ou suspeita aos componentes do(s) medicamento(s) ou análogos do estudo.

  5. Doença sistêmica descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em andamento.

  6. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses.

  7. Neuropatia basal >grau 1. 8. Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem inicial de HIV não é necessária.

  9. Grávidas ou lactantes. 10. Indivíduos que não podem ou não querem cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.