Phase-1b-Studie zu PD-0332991 in Kombination mit T-DM1 (Trastuzumab-DM1)

Einschlusskriterien:

• 1. Alle Probanden müssen über die Studie informiert werden und eine aktuelle vom IRB (Institutional Review Board) genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben.

  2. Alle Probanden müssen rezidivierenden oder metastasierten HER2-positiven Brustkrebs haben. durch Biopsie diagnostiziert.

  3. Alle Probanden müssen zuvor Trastuzumab oder andere gezielte HER2-Therapien erhalten haben.

  4. Der Tumor muss HER2-positiv und RB-kompetent sein. Die RB (Retinoblastoma Protein)-Fähigkeit wird durch Tumorbiopsie bestimmt, die RB normal und p16in4a niedrig durch Immunhistochemie zeigt. RB-Kompetenz bedeutet, dass ein intakter RB-Weg vorhanden ist, der auf eine Reaktion auf PD-0332991 hinweist. Die RB-Färbung wird bei abwesend (keine Kernfärbung), schwach (Kernfärbung geringer als in Endothelzellen und Stromazellen, die den Tumor umgeben) beobachtet, positiv (Kernfärbung bei oder über umgebendem Gewebe) (0, 0,5 bzw. 1) bewertet. P16ink4a ist eine routinemäßige klinische Färbung, die mit abwesend, schwach, positiv, stark (jeweils 0,1,2,3) bewertet wird. Tumore werden mit [p16]/[RB] bewertet, wobei eine Bewertung von weniger als 3 für die Aufnahme erforderlich ist. Es wird erwartet, dass ein RB-Verlust in weniger als 15 % der Fälle auftritt.

  5. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus von ≤ 2 auf der Leistungsskala der ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) haben.

  6. Die Probanden müssen Bilirubin < 1,5 mg / dl, Transaminasen < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Albumin > 3 g / dl, Kreatinin < 1,3 mg / dl, ausreichende Herzreserve (EF > 50 %), ANC (absolute Neutrophilenzahl) haben. >1.000/mcL (Mikroliter) und Blutplättchen >100.000/mcL.

  7. Muss bereit sein, im Southwestern Hospital der University of Texas, der University of Pennsylvania und angeschlossenen Kliniken behandelt zu werden.

  8. Die Probanden müssen bereit sein, während dieser Studie und für 90 Tage nach Abschluss eine zugelassene Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.

  9. Alter > 18 Jahre. 10. Das Subjekt muss in der Lage sein, Kapseln zu schlucken und darf keine chirurgischen oder anatomischen Bedingungen haben, die das Subjekt daran hindern, orale Medikamente kontinuierlich zu schlucken und zu absorbieren.

Ausschlusskriterien:

• 1. Chemotherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C oder Bevacizumab) oder die sich aufgrund früherer Arzneimittel, die mehr als 4 Wochen vor Studientag 1 verabreicht wurden, nicht von den Nebenwirkungen auf < Grad 2 erholt haben .

  2. Probanden weniger als 4 Wochen nach einer größeren Operation. 3. Bekannte aktive ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis. Probanden mit ZNS-Metastasen (Zentralnervensystem), einschließlich Hirnmetastasen, die eine Strahlentherapie abgeschlossen haben, sind für die Studie geeignet, sofern sie klinisch stabil sind. Orale Kortikosteroide zur Kontrolle von ZNS-Symptomen sind jedoch nicht erlaubt.

  4. Bekannte dokumentierte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des/der Studienarzneimittel/s oder Analoga.

  5. Unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine anhaltende oder aktive Infektion.

  6. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten.

  7. Baseline-Neuropathie >Grad 1. 8. Bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV). Ein HIV-Basisscreening ist nicht erforderlich.

  9. Schwangere oder stillende Personen. 10. Probanden, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Prüfer oder Beauftragten zusammenzuarbeiten.