- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01984892
Kiinteiden kasvainten hoito intratumoraalisella Hiltonol®-valmisteella (Poly-ICLC) (Hiltonol)
Kiinteiden kasvainten hoito intratumoraalisella Hiltonol®:lla (Poly-ICLC): vaiheen II kliininen tutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata Poly-ICLC:tä sisältävän injektiokuurin turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka voidaan saavuttaa helposti ja turvallisesti neulalla.
Poly-ICLC on yhdiste, jota on käytetty auttamaan kehoa taistelussa syöpää vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi melanoomasta, pään ja kaulan levyepiteelisyöpästä, sarkoomasta, ihon okasolusyövästä, tyvisolusyövästä tai rintasyövästä
- Sarkoomapotilaiden tulee olla vähintään 14-vuotiaita; kaikki muut vähintään 18-vuotiaat.
- Leikkauskelvoton sairaus. Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva sairaus, voidaan ottaa mukaan leikkauksesta kieltäytymisen ja kirurgin dokumentoidun kuulemisen jälkeen.
- Sairaus eteni @ vähintään 1 systeemisen hoidon tai paikallisen säteilytyksen kautta edellisen 6 kuukauden aikana.
- Radiologisesti tai visuaalisesti mitattavissa uusiutuva tai metastaattinen sairaus ja pisimmillään vähintään 10 mm.
- Vähintään 1 saavutettava primaarinen tai metastaattinen kasvainkohta, johon voidaan helposti injektoida IT poly-ICLC:llä ultraääniohjauksella tai ilman. Leesio voi olla pinnallinen iho, ihonalainen tai helposti saavutettavassa imusolmukkeessa, ja sen on oltava vähintään 10 mm pisimmillään.
- Kasvainkohtaa ei voida säteilyttää 8 viikon sisällä C1D1:stä
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
- Normaali hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta. INR<2, jos antikoagulaatio on poissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa ja joiden INR >2, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
- Potilaat, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen.
- Sinun on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja jatkettava @ vähintään 2 kuukautta. viimeisen poly-ICLC-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä (-) raskaustesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus.
- Tilava kallonsisäinen metastaattinen sairaus, johon liittyy keskiviivan rakenteiden siirtymä tai etäpesäke aivoissa. Immunoterapian tai tavanomaisten kemoterapiahoitojen antaminen metastaattisen syövän hoitoon 4 viikon sisällä C1D1:stä
- Sädehoito 4 viikon sisällä C1D1:stä
- AIDS määritellään CD4-määräksi < sitten 200 HIV:n seropositiivisuuden yhteydessä tai kroonisesti immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten steroidien tai siirtoon liittyvien lääkkeiden, käyttäminen.
- Odotettavissa oleva elinikä < kuin 6 kuukautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IT- ja IM-injektiot Poly-ICLC
Ilmoittautuneet potilaat saavat kaksi Poly-ICLC-hoitosykliä.
Jokainen pohjustava (intratumoraaliset injektiot - IT) ja tehostava (lihaksensisäiset injektiot - IM) hoitokurssi muodostaa yhden syklin.
|
Sykli 1 - Viikot 1 ja 2: 1 mg Poly-ICLC intratumoraaliset (IT) injektiot (t = 6) samaan vaurioon 2 viikon aikana. Viikot 3-9: 1 mg Poly-ICLC:tä 2 x viikossa lihaksensisäisesti (IM) reisiin tai olkavarsiin. Viikko 10: Ei hoitoa. Rintakehän, vatsan, lantion ja raajojen tai kaulan CT-kuvaus; mahdollinen MRI-aivokuvaus. Sykli 2 - Viikot 11 ja 12: 1 mg Poly-ICLC IT-injektiot (t = 6) samaan vaurioon 2 viikon aikana. Viikot 13-19 - 1mg Poly-ICLC 2x/viikko IM reisiin tai olkavarsiin. Viikot 20-26: ei hoitoa. Viikko 26, arvioi vaste tulehduksen puuttuessa. Ylläpito - viikot 27-36: Potilaille, joilla on vakaa sairaus tai vaste; IM poly-ICLC-injektiot; kliinisen ja immuunivasteen arviointi. Viikko 38 toista kasvaimen arviointi, valinnainen biopsia Seuranta puhelimitse 3 kuukauden välein 30 kuukauden ajan hoidon päätyttyä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: keskimäärin 52 viikkoa
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään viikkoina tutkimukseen aloittamisesta Wolchokin kriteereillä määritettyyn kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan. Potilaat, jotka ovat elossa ja taudin etenemisestä vapaita seurannan päättymispäivänä, sensuroidaan sinä päivänä. Varhaiseen tulehdukseen liittyvän pseudoprogression väärän diagnoosin mahdollisuuden minimoimiseksi kasvaimen mittaus etenemisen määrittämiseksi tehdään aikaisintaan 26 viikon kohdalla. |
keskimäärin 52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terapeuttinen vaikutus hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Synnynnäisen ja/tai adaptiivisen, spesifisen kasvaimen vastaisen T-soluimmuunivasteen induktio injektoidussa kasvainvauriossa ja myös systeemisesti.
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: jopa 30 kuukautta
|
Potilaat, jotka ovat elossa seurannan päättymispäivänä tai 30 kuukautta kaikkien tutkimushoitojen päättymisen jälkeen, sensuroidaan sinä päivänä
|
jopa 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hoos A, Eggermont AM, Janetzki S, Hodi FS, Ibrahim R, Anderson A, Humphrey R, Blumenstein B, Old L, Wolchok J. Improved endpoints for cancer immunotherapy trials. J Natl Cancer Inst. 2010 Sep 22;102(18):1388-97. doi: 10.1093/jnci/djq310. Epub 2010 Sep 8.
- Brody JD, Ai WZ, Czerwinski DK, Torchia JA, Levy M, Advani RH, Kim YH, Hoppe RT, Knox SJ, Shin LK, Wapnir I, Tibshirani RJ, Levy R. In situ vaccination with a TLR9 agonist induces systemic lymphoma regression: a phase I/II study. J Clin Oncol. 2010 Oct 1;28(28):4324-32. doi: 10.1200/JCO.2010.28.9793. Epub 2010 Aug 9.
- Cella M, Salio M, Sakakibara Y, Langen H, Julkunen I, Lanzavecchia A. Maturation, activation, and protection of dendritic cells induced by double-stranded RNA. J Exp Med. 1999 Mar 1;189(5):821-9. doi: 10.1084/jem.189.5.821.
- Davies ME, Field AK. Effect of poly I:C/poly-L-lysine (poly ICL) on the development of murine osteogenic sarcoma. J Interferon Res. 1983;3(1):89-95. doi: 10.1089/jir.1983.3.89.
- Geiss G, Jin G, Guo J, Bumgarner R, Katze MG, Sen GC. A comprehensive view of regulation of gene expression by double-stranded RNA-mediated cell signaling. J Biol Chem. 2001 Aug 10;276(32):30178-82. doi: 10.1074/jbc.c100137200.
- Houot R, Levy R. T-cell modulation combined with intratumoral CpG cures lymphoma in a mouse model without the need for chemotherapy. Blood. 2009 Apr 9;113(15):3546-52. doi: 10.1182/blood-2008-07-170274. Epub 2008 Oct 21.
- Huang CC, Duffy KE, San Mateo LR, Amegadzie BY, Sarisky RT, Mbow ML. A pathway analysis of poly(I:C)-induced global gene expression change in human peripheral blood mononuclear cells. Physiol Genomics. 2006 Jul 12;26(2):125-33. doi: 10.1152/physiolgenomics.00002.2006. Epub 2006 Mar 22.
- Kajiwara K, Morishima H, Akiyama K, Yanagihara Y. Expression and function of the inducible costimulator ligand B7-H2 in human airway smooth muscle cells. Allergol Int. 2009 Dec;58(4):573-83. doi: 10.2332/allergolint.09-OA-0113. Epub 2009 Sep 25.
- Longhi MP, Trumpfheller C, Idoyaga J, Caskey M, Matos I, Kluger C, Salazar AM, Colonna M, Steinman RM. Dendritic cells require a systemic type I interferon response to mature and induce CD4+ Th1 immunity with poly IC as adjuvant. J Exp Med. 2009 Jul 6;206(7):1589-602. doi: 10.1084/jem.20090247. Epub 2009 Jun 29.
- Morgan ET, Norman CA. Pretranslational suppression of cytochrome P-450h (IIC11) gene expression in rat liver after administration of interferon inducers. Drug Metab Dispos. 1990 Sep-Oct;18(5):649-53.
- Nierkens S, den Brok MH, Sutmuller RP, Grauer OM, Bennink E, Morgan ME, Figdor CG, Ruers TJ, Adema GJ. In vivo colocalization of antigen and CpG [corrected] within dendritic cells is associated with the efficacy of cancer immunotherapy. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5390-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6023. Erratum In: Cancer Res. 2008 Aug 15;68(16):6859.
- North RJ, Dunn PL, Havell EA. A role for tumor necrosis factor in poly(I:C)-induced hemorrhagic necrosis and T-cell-dependent regression of a murine sarcoma. J Interferon Res. 1991 Dec;11(6):333-40. doi: 10.1089/jir.1991.11.333.
- Pilaro AM, Taub DD, McCormick KL, Williams HM, Sayers TJ, Fogler WE, Wiltrout RH. TNF-alpha is a principal cytokine involved in the recruitment of NK cells to liver parenchyma. J Immunol. 1994 Jul 1;153(1):333-42.
- Salazar AM, Levy HB, Ondra S, Kende M, Scherokman B, Brown D, Mena H, Martin N, Schwab K, Donovan D, Dougherty D, Pulliam M, Ippolito M, Graves M, Brown H, Ommaya A. Long-term treatment of malignant gliomas with intramuscularly administered polyinosinic-polycytidylic acid stabilized with polylysine and carboxymethylcellulose: an open pilot study. Neurosurgery. 1996 Jun;38(6):1096-103; discussion 1103-4.
- Salem ML, El-Naggar SA, Kadima A, Gillanders WE, Cole DJ. The adjuvant effects of the toll-like receptor 3 ligand polyinosinic-cytidylic acid poly (I:C) on antigen-specific CD8+ T cell responses are partially dependent on NK cells with the induction of a beneficial cytokine milieu. Vaccine. 2006 Jun 12;24(24):5119-32. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.04.010. Epub 2006 May 2.
- Sivori S, Falco M, Della Chiesa M, Carlomagno S, Vitale M, Moretta L, Moretta A. CpG and double-stranded RNA trigger human NK cells by Toll-like receptors: induction of cytokine release and cytotoxicity against tumors and dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jul 6;101(27):10116-21. doi: 10.1073/pnas.0403744101. Epub 2004 Jun 24.
- Stahl-Hennig C, Eisenblatter M, Jasny E, Rzehak T, Tenner-Racz K, Trumpfheller C, Salazar AM, Uberla K, Nieto K, Kleinschmidt J, Schulte R, Gissmann L, Muller M, Sacher A, Racz P, Steinman RM, Uguccioni M, Ignatius R. Synthetic double-stranded RNAs are adjuvants for the induction of T helper 1 and humoral immune responses to human papillomavirus in rhesus macaques. PLoS Pathog. 2009 Apr;5(4):e1000373. doi: 10.1371/journal.ppat.1000373. Epub 2009 Apr 10.
- van der Most RG, Currie A, Robinson BW, Lake RA. Cranking the immunologic engine with chemotherapy: using context to drive tumor antigen cross-presentation towards useful antitumor immunity. Cancer Res. 2006 Jan 15;66(2):601-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2967.
- Wong JP, Christopher ME, Viswanathan S, Dai X, Salazar AM, Sun LQ, Wang M. Antiviral role of toll-like receptor-3 agonists against seasonal and avian influenza viruses. Curr Pharm Des. 2009;15(11):1269-74. doi: 10.2174/138161209787846775.
- Zhu X, Nishimura F, Sasaki K, Fujita M, Dusak JE, Eguchi J, Fellows-Mayle W, Storkus WJ, Walker PR, Salazar AM, Okada H. Toll like receptor-3 ligand poly-ICLC promotes the efficacy of peripheral vaccinations with tumor antigen-derived peptide epitopes in murine CNS tumor models. J Transl Med. 2007 Feb 12;5:10. doi: 10.1186/1479-5876-5-10.
- Nathanson JA, Greengard P. "Second messengers" in the brain. Sci Am. 1977 Aug;237(2):109-19. No abstract available.
- Caskey M, Lefebvre F, Filali-Mouhim A, Cameron MJ, Goulet JP, Haddad EK, Breton G, Trumpfheller C, Pollak S, Shimeliovich I, Duque-Alarcon A, Pan L, Nelkenbaum A, Salazar AM, Schlesinger SJ, Steinman RM, Sekaly RP. Synthetic double-stranded RNA induces innate immune responses similar to a live viral vaccine in humans. J Exp Med. 2011 Nov 21;208(12):2357-66. doi: 10.1084/jem.20111171. Epub 2011 Nov 7.
- Chew V, Tow C, Huang C, Bard-Chapeau E, Copeland NG, Jenkins NA, Weber A, Lim KH, Toh HC, Heikenwalder M, Ng IO, Nardin A, Abastado JP. Toll-like receptor 3 expressing tumor parenchyma and infiltrating natural killer cells in hepatocellular carcinoma patients. J Natl Cancer Inst. 2012 Dec 5;104(23):1796-807. doi: 10.1093/jnci/djs436. Epub 2012 Nov 29.
- Cho HI, Lee YR, Celis E. Interferon gamma limits the effectiveness of melanoma peptide vaccines. Blood. 2011 Jan 6;117(1):135-44. doi: 10.1182/blood-2010-08-298117. Epub 2010 Oct 1.
- Flynn BJ, Kastenmuller K, Wille-Reece U, Tomaras GD, Alam M, Lindsay RW, Salazar AM, Perdiguero B, Gomez CE, Wagner R, Esteban M, Park CG, Trumpfheller C, Keler T, Pantaleo G, Steinman RM, Seder R. Immunization with HIV Gag targeted to dendritic cells followed by recombinant New York vaccinia virus induces robust T-cell immunity in nonhuman primates. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 26;108(17):7131-6. doi: 10.1073/pnas.1103869108. Epub 2011 Apr 5.
- Lu B, Nakamura T, Inouye K, Li J, Tang Y, Lundback P, Valdes-Ferrer SI, Olofsson PS, Kalb T, Roth J, Zou Y, Erlandsson-Harris H, Yang H, Ting JP, Wang H, Andersson U, Antoine DJ, Chavan SS, Hotamisligil GS, Tracey KJ. Novel role of PKR in inflammasome activation and HMGB1 release. Nature. 2012 Aug 30;488(7413):670-4. doi: 10.1038/nature11290.
- Maluish AE, Reid JW, Crisp EA, Overton WR, Levy H, Foon KA, Herberman RB. Immunomodulatory effects of poly(I,C)-LC in cancer patients. J Biol Response Mod. 1985 Dec;4(6):656-63.
- Gbewonyo WS, Candy DJ. Separation of insecticidal components from an extract of the roots of male Piper guineense (west African black pepper) by gas chromatography. Toxicon. 1992 Sep;30(9):1037-42. doi: 10.1016/0041-0101(92)90048-a.
- Mitsuhashi M. Ex vivo simulation of leukocyte function: stimulation of specific subset of leukocytes in whole blood followed by the measurement of function-associated mRNAs. J Immunol Methods. 2010 Dec 15;363(1):95-100. doi: 10.1016/j.jim.2010.10.002. Epub 2010 Oct 15.
- Pedrazzoli P, Secondino S, Perfetti V, Comoli P, Montagna D. Immunotherapeutic Intervention against Sarcomas. J Cancer. 2011;2:350-6. doi: 10.7150/jca.2.350. Epub 2011 Jun 13.
- Rosenfeld MR, Chamberlain MC, Grossman SA, Peereboom DM, Lesser GJ, Batchelor TT, Desideri S, Salazar AM, Ye X. A multi-institution phase II study of poly-ICLC and radiotherapy with concurrent and adjuvant temozolomide in adults with newly diagnosed glioblastoma. Neuro Oncol. 2010 Oct;12(10):1071-7. doi: 10.1093/neuonc/noq071. Epub 2010 Jul 8.
- Wick DA, Webb JR. A novel, broad spectrum therapeutic HPV vaccine targeting the E7 proteins of HPV16, 18, 31, 45 and 52 that elicits potent E7-specific CD8T cell immunity and regression of large, established, E7-expressing TC-1 tumors. Vaccine. 2011 Oct 13;29(44):7857-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.090. Epub 2011 Aug 2.
- Zhu X, Fallert-Junecko BA, Fujita M, Ueda R, Kohanbash G, Kastenhuber ER, McDonald HA, Liu Y, Kalinski P, Reinhart TA, Salazar AM, Okada H. Poly-ICLC promotes the infiltration of effector T cells into intracranial gliomas via induction of CXCL10 in IFN-alpha and IFN-gamma dependent manners. Cancer Immunol Immunother. 2010 Sep;59(9):1401-9. doi: 10.1007/s00262-010-0876-3. Epub 2010 Jun 12.
- Salazar AM, Erlich RB, Mark A, Bhardwaj N, Herberman RB. Therapeutic in situ autovaccination against solid cancers with intratumoral poly-ICLC: case report, hypothesis, and clinical trial. Cancer Immunol Res. 2014 Aug;2(8):720-4. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0024. Epub 2014 May 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Ihon kasvaimet
- Karsinooma, tyvisolu
- Neoplasmat, tyvisolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Interferonin indusoijat
- Poly ICLC
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 13-1687
- BB-43984 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Mount Sinai School of Medicine - Departmental Funds)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .