Behandling av solide svulster med intratumoral Hiltonol® (Poly-ICLC) (Hiltonol)
21. desember 2017 oppdatert av: Nina Bhardwaj
Behandling av solide svulster med intratumoral Hiltonol® (Poly-ICLC): En klinisk fase II-studie
Formålet med denne studien er å teste sikkerheten til et injeksjonsforløp som inneholder Poly-ICLC hos pasienter med avanserte solide svulster som lett og trygt kan nås med en nål.
Poly-ICLC er en forbindelse som har blitt brukt for å hjelpe kroppen i kampen mot kreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi antar at denne terapeutiske in-situ autovaksinasjonsstrategien består av tre immunmodulerende trinn.
Den første er den medfødte immune lokale svulstdrap indusert av intratumoral Hiltonol (via NK, TNF, etc).
Et veldig nært andre trinn er optimal Th1-vektet priming gjennom in-situ-kombinasjonen av poly-ICLC-faresignalet med tumorantigenene frigjort i trinn 1 og videre behandlet og krysspresentert av poly-ICLC-aktivert mDC, etc.
Gjentatt administrering av Hiltonol-faresignalet IT i sammenheng med pasientens egne tumorantigener og på en måte som etterligner en naturlig virusinfeksjon kan være avgjørende for dette trinnet.
Når systemet er optimalt primet, er det tredje trinnet målretting og vedlikehold av immunresponsen og dens tilrettelegging på fjerntliggende tumorsteder med IM poly-ICLC gjennom kjemokinfrigjøring, inflammasomaktivering og andre kostnadsstimulerende faktorer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet diagnose av melanom, plateepitelkreft i hode og nakke, sarkom, plateepitelkarsinom i huden, basalcellehudkreft eller brystkreft
- Sarkompasienter må være minst 14 år gamle; alle andre 18 år eller eldre.
- Ikke-opererbar sykdom. Pasienter med resektabel sykdom kan innskrives etter å ha nektet operasjon og dokumentert konsultasjon med kirurg.
- Sykdommen utviklet seg gjennom minst 1 systemisk terapi eller gjennom lokal bestråling i løpet av de foregående 6 månedene.
- Radiologisk eller visuelt målbar tilbakevendende eller metastatisk sykdom og @ minst 10 mm i lengste dimensjon.
- Minst 1 tilgjengelig primært eller metastatisk tumorsted som lett kan injiseres IT med poly-ICLC med eller uten ultralydveiledning. Lesjon kan være overfladisk kutan, subkutan eller innenfor en lett tilgjengelig lymfeknute og må måle @ minst 10 mm i lengste dimensjon.
- Injeksjon på tumorstedet kan ikke ha blitt bestrålet innen 8 uker etter C1D1
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
- Normal hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon. INR <2 hvis av antikoagulasjon. Pasienter på antikoagulasjonsbehandling med INR>2 kan bli registrert etter utrederens skjønn.
- Pasienter kan gi informert samtykke.
- Må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder og fortsette i @ minst 2 mnd. etter siste poly-ICLC-dose. Kvinner i fertil alder må ha en (-) graviditetstest.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig samtidig infeksjon eller medisinsk sykdom.
- Voluminøs intrakraniell metastatisk sykdom med forskyvning av midtlinjestrukturer eller progressiv hjernemetastase. Administrering av immunterapi eller konvensjonelle kjemoterapibehandlinger for metastatisk kreft innen 4 uker etter C1D1
- Strålebehandlinger innen 4 uker etter C1D1
- AIDS definert som et CD4-tall < deretter 200 i sammenheng med HIV-sero-positivitet eller tar kronisk immundempende medisiner som steroider eller transplantasjonsrelaterte medisiner.
- Forventet levealder på < enn 6 mnd.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IT- og IM-injeksjoner Poly-ICLC
Registrerte pasienter vil motta to sykluser med poly-ICLC-behandling.
Hvert priming (intratumorale injeksjoner - IT) og boosting (intramuskulære injeksjoner - IM) behandlingsforløp vil utgjøre én syklus.
|
Syklus 1-uke 1 og 2: 1 mg poly-ICLC intratumorale (IT) injeksjoner (t=6) i samme lesjon over 2 uker. Uke 3-9: 1mg Poly-ICLC 2x/uke intramuskulært (IM) i lår eller overarmer. Uke 10: Ingen behandling. CT-skanning av bryst, mage, bekken og ekstremiteter eller nakke; mulig MR hjerneskanning. Syklus 2-uke 11 og 12: 1mg Poly-ICLC IT-injeksjoner (t=6) i samme lesjon over 2 uker. Uke 13-19 - 1mg Poly-ICLC 2x/ukentlig IM i lår eller overarmer. Uke 20-26: ingen behandling. Uke 26, evaluer respons i fravær av betennelse. Vedlikehold - Uke 27-36: For pasienter med stabil sykdom eller respons; IM poly-ICLC injeksjoner; evaluering av klinisk og immunrespons. Uke 38 gjentatt tumorvurdering, valgfri biopsi Følg opp via telefon hver 3. måned i 30 måneder, etter fullført behandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: gjennomsnittlig 52 uker
|
Progresjonsfri overlevelse definert som tiden i uker fra studiestart til tumorprogresjon definert ved hjelp av Wolchok-kriteriene eller død. Pasienter som er i live og fri for progresjon på datoen for avsluttende oppfølging vil bli sensurert på den datoen. For å minimere potensialet for feildiagnostisering av pseudoprogresjon, relatert til tidlig inflammasjon, vil tumormåling for å bestemme progresjon bli foretatt tidligst ved 26 uker. |
gjennomsnittlig 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Terapeutisk effekt hos behandlede pasienter
Tidsramme: 24 måneder
|
Induksjon av medfødt og/eller en adaptiv, spesifikk anti-tumor T-celle immunrespons i den injiserte tumorlesjonen og også systemisk.
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse hos behandlede pasienter
Tidsramme: opptil 30 måneder
|
Pasienter som er i live på datoen for avsluttende oppfølging, eller 30 måneder etter å ha fullført alle studiebehandlinger, vil bli sensurert på den datoen
|
opptil 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hoos A, Eggermont AM, Janetzki S, Hodi FS, Ibrahim R, Anderson A, Humphrey R, Blumenstein B, Old L, Wolchok J. Improved endpoints for cancer immunotherapy trials. J Natl Cancer Inst. 2010 Sep 22;102(18):1388-97. doi: 10.1093/jnci/djq310. Epub 2010 Sep 8.
- Brody JD, Ai WZ, Czerwinski DK, Torchia JA, Levy M, Advani RH, Kim YH, Hoppe RT, Knox SJ, Shin LK, Wapnir I, Tibshirani RJ, Levy R. In situ vaccination with a TLR9 agonist induces systemic lymphoma regression: a phase I/II study. J Clin Oncol. 2010 Oct 1;28(28):4324-32. doi: 10.1200/JCO.2010.28.9793. Epub 2010 Aug 9.
- Cella M, Salio M, Sakakibara Y, Langen H, Julkunen I, Lanzavecchia A. Maturation, activation, and protection of dendritic cells induced by double-stranded RNA. J Exp Med. 1999 Mar 1;189(5):821-9. doi: 10.1084/jem.189.5.821.
- Davies ME, Field AK. Effect of poly I:C/poly-L-lysine (poly ICL) on the development of murine osteogenic sarcoma. J Interferon Res. 1983;3(1):89-95. doi: 10.1089/jir.1983.3.89.
- Geiss G, Jin G, Guo J, Bumgarner R, Katze MG, Sen GC. A comprehensive view of regulation of gene expression by double-stranded RNA-mediated cell signaling. J Biol Chem. 2001 Aug 10;276(32):30178-82. doi: 10.1074/jbc.c100137200.
- Houot R, Levy R. T-cell modulation combined with intratumoral CpG cures lymphoma in a mouse model without the need for chemotherapy. Blood. 2009 Apr 9;113(15):3546-52. doi: 10.1182/blood-2008-07-170274. Epub 2008 Oct 21.
- Huang CC, Duffy KE, San Mateo LR, Amegadzie BY, Sarisky RT, Mbow ML. A pathway analysis of poly(I:C)-induced global gene expression change in human peripheral blood mononuclear cells. Physiol Genomics. 2006 Jul 12;26(2):125-33. doi: 10.1152/physiolgenomics.00002.2006. Epub 2006 Mar 22.
- Kajiwara K, Morishima H, Akiyama K, Yanagihara Y. Expression and function of the inducible costimulator ligand B7-H2 in human airway smooth muscle cells. Allergol Int. 2009 Dec;58(4):573-83. doi: 10.2332/allergolint.09-OA-0113. Epub 2009 Sep 25.
- Longhi MP, Trumpfheller C, Idoyaga J, Caskey M, Matos I, Kluger C, Salazar AM, Colonna M, Steinman RM. Dendritic cells require a systemic type I interferon response to mature and induce CD4+ Th1 immunity with poly IC as adjuvant. J Exp Med. 2009 Jul 6;206(7):1589-602. doi: 10.1084/jem.20090247. Epub 2009 Jun 29.
- Morgan ET, Norman CA. Pretranslational suppression of cytochrome P-450h (IIC11) gene expression in rat liver after administration of interferon inducers. Drug Metab Dispos. 1990 Sep-Oct;18(5):649-53.
- Nierkens S, den Brok MH, Sutmuller RP, Grauer OM, Bennink E, Morgan ME, Figdor CG, Ruers TJ, Adema GJ. In vivo colocalization of antigen and CpG [corrected] within dendritic cells is associated with the efficacy of cancer immunotherapy. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5390-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6023. Erratum In: Cancer Res. 2008 Aug 15;68(16):6859.
- North RJ, Dunn PL, Havell EA. A role for tumor necrosis factor in poly(I:C)-induced hemorrhagic necrosis and T-cell-dependent regression of a murine sarcoma. J Interferon Res. 1991 Dec;11(6):333-40. doi: 10.1089/jir.1991.11.333.
- Pilaro AM, Taub DD, McCormick KL, Williams HM, Sayers TJ, Fogler WE, Wiltrout RH. TNF-alpha is a principal cytokine involved in the recruitment of NK cells to liver parenchyma. J Immunol. 1994 Jul 1;153(1):333-42.
- Salazar AM, Levy HB, Ondra S, Kende M, Scherokman B, Brown D, Mena H, Martin N, Schwab K, Donovan D, Dougherty D, Pulliam M, Ippolito M, Graves M, Brown H, Ommaya A. Long-term treatment of malignant gliomas with intramuscularly administered polyinosinic-polycytidylic acid stabilized with polylysine and carboxymethylcellulose: an open pilot study. Neurosurgery. 1996 Jun;38(6):1096-103; discussion 1103-4.
- Salem ML, El-Naggar SA, Kadima A, Gillanders WE, Cole DJ. The adjuvant effects of the toll-like receptor 3 ligand polyinosinic-cytidylic acid poly (I:C) on antigen-specific CD8+ T cell responses are partially dependent on NK cells with the induction of a beneficial cytokine milieu. Vaccine. 2006 Jun 12;24(24):5119-32. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.04.010. Epub 2006 May 2.
- Sivori S, Falco M, Della Chiesa M, Carlomagno S, Vitale M, Moretta L, Moretta A. CpG and double-stranded RNA trigger human NK cells by Toll-like receptors: induction of cytokine release and cytotoxicity against tumors and dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jul 6;101(27):10116-21. doi: 10.1073/pnas.0403744101. Epub 2004 Jun 24.
- Stahl-Hennig C, Eisenblatter M, Jasny E, Rzehak T, Tenner-Racz K, Trumpfheller C, Salazar AM, Uberla K, Nieto K, Kleinschmidt J, Schulte R, Gissmann L, Muller M, Sacher A, Racz P, Steinman RM, Uguccioni M, Ignatius R. Synthetic double-stranded RNAs are adjuvants for the induction of T helper 1 and humoral immune responses to human papillomavirus in rhesus macaques. PLoS Pathog. 2009 Apr;5(4):e1000373. doi: 10.1371/journal.ppat.1000373. Epub 2009 Apr 10.
- van der Most RG, Currie A, Robinson BW, Lake RA. Cranking the immunologic engine with chemotherapy: using context to drive tumor antigen cross-presentation towards useful antitumor immunity. Cancer Res. 2006 Jan 15;66(2):601-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2967.
- Wong JP, Christopher ME, Viswanathan S, Dai X, Salazar AM, Sun LQ, Wang M. Antiviral role of toll-like receptor-3 agonists against seasonal and avian influenza viruses. Curr Pharm Des. 2009;15(11):1269-74. doi: 10.2174/138161209787846775.
- Zhu X, Nishimura F, Sasaki K, Fujita M, Dusak JE, Eguchi J, Fellows-Mayle W, Storkus WJ, Walker PR, Salazar AM, Okada H. Toll like receptor-3 ligand poly-ICLC promotes the efficacy of peripheral vaccinations with tumor antigen-derived peptide epitopes in murine CNS tumor models. J Transl Med. 2007 Feb 12;5:10. doi: 10.1186/1479-5876-5-10.
- Nathanson JA, Greengard P. "Second messengers" in the brain. Sci Am. 1977 Aug;237(2):109-19. No abstract available.
- Caskey M, Lefebvre F, Filali-Mouhim A, Cameron MJ, Goulet JP, Haddad EK, Breton G, Trumpfheller C, Pollak S, Shimeliovich I, Duque-Alarcon A, Pan L, Nelkenbaum A, Salazar AM, Schlesinger SJ, Steinman RM, Sekaly RP. Synthetic double-stranded RNA induces innate immune responses similar to a live viral vaccine in humans. J Exp Med. 2011 Nov 21;208(12):2357-66. doi: 10.1084/jem.20111171. Epub 2011 Nov 7.
- Chew V, Tow C, Huang C, Bard-Chapeau E, Copeland NG, Jenkins NA, Weber A, Lim KH, Toh HC, Heikenwalder M, Ng IO, Nardin A, Abastado JP. Toll-like receptor 3 expressing tumor parenchyma and infiltrating natural killer cells in hepatocellular carcinoma patients. J Natl Cancer Inst. 2012 Dec 5;104(23):1796-807. doi: 10.1093/jnci/djs436. Epub 2012 Nov 29.
- Cho HI, Lee YR, Celis E. Interferon gamma limits the effectiveness of melanoma peptide vaccines. Blood. 2011 Jan 6;117(1):135-44. doi: 10.1182/blood-2010-08-298117. Epub 2010 Oct 1.
- Flynn BJ, Kastenmuller K, Wille-Reece U, Tomaras GD, Alam M, Lindsay RW, Salazar AM, Perdiguero B, Gomez CE, Wagner R, Esteban M, Park CG, Trumpfheller C, Keler T, Pantaleo G, Steinman RM, Seder R. Immunization with HIV Gag targeted to dendritic cells followed by recombinant New York vaccinia virus induces robust T-cell immunity in nonhuman primates. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 26;108(17):7131-6. doi: 10.1073/pnas.1103869108. Epub 2011 Apr 5.
- Lu B, Nakamura T, Inouye K, Li J, Tang Y, Lundback P, Valdes-Ferrer SI, Olofsson PS, Kalb T, Roth J, Zou Y, Erlandsson-Harris H, Yang H, Ting JP, Wang H, Andersson U, Antoine DJ, Chavan SS, Hotamisligil GS, Tracey KJ. Novel role of PKR in inflammasome activation and HMGB1 release. Nature. 2012 Aug 30;488(7413):670-4. doi: 10.1038/nature11290.
- Maluish AE, Reid JW, Crisp EA, Overton WR, Levy H, Foon KA, Herberman RB. Immunomodulatory effects of poly(I,C)-LC in cancer patients. J Biol Response Mod. 1985 Dec;4(6):656-63.
- Gbewonyo WS, Candy DJ. Separation of insecticidal components from an extract of the roots of male Piper guineense (west African black pepper) by gas chromatography. Toxicon. 1992 Sep;30(9):1037-42. doi: 10.1016/0041-0101(92)90048-a.
- Mitsuhashi M. Ex vivo simulation of leukocyte function: stimulation of specific subset of leukocytes in whole blood followed by the measurement of function-associated mRNAs. J Immunol Methods. 2010 Dec 15;363(1):95-100. doi: 10.1016/j.jim.2010.10.002. Epub 2010 Oct 15.
- Pedrazzoli P, Secondino S, Perfetti V, Comoli P, Montagna D. Immunotherapeutic Intervention against Sarcomas. J Cancer. 2011;2:350-6. doi: 10.7150/jca.2.350. Epub 2011 Jun 13.
- Rosenfeld MR, Chamberlain MC, Grossman SA, Peereboom DM, Lesser GJ, Batchelor TT, Desideri S, Salazar AM, Ye X. A multi-institution phase II study of poly-ICLC and radiotherapy with concurrent and adjuvant temozolomide in adults with newly diagnosed glioblastoma. Neuro Oncol. 2010 Oct;12(10):1071-7. doi: 10.1093/neuonc/noq071. Epub 2010 Jul 8.
- Wick DA, Webb JR. A novel, broad spectrum therapeutic HPV vaccine targeting the E7 proteins of HPV16, 18, 31, 45 and 52 that elicits potent E7-specific CD8T cell immunity and regression of large, established, E7-expressing TC-1 tumors. Vaccine. 2011 Oct 13;29(44):7857-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.090. Epub 2011 Aug 2.
- Zhu X, Fallert-Junecko BA, Fujita M, Ueda R, Kohanbash G, Kastenhuber ER, McDonald HA, Liu Y, Kalinski P, Reinhart TA, Salazar AM, Okada H. Poly-ICLC promotes the infiltration of effector T cells into intracranial gliomas via induction of CXCL10 in IFN-alpha and IFN-gamma dependent manners. Cancer Immunol Immunother. 2010 Sep;59(9):1401-9. doi: 10.1007/s00262-010-0876-3. Epub 2010 Jun 12.
- Salazar AM, Erlich RB, Mark A, Bhardwaj N, Herberman RB. Therapeutic in situ autovaccination against solid cancers with intratumoral poly-ICLC: case report, hypothesis, and clinical trial. Cancer Immunol Res. 2014 Aug;2(8):720-4. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0024. Epub 2014 May 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. november 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2013
Først lagt ut (Anslag)
15. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. januar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2017
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Neoplasmer i huden
- Karsinom, basalcelle
- Neoplasmer, basalcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Interferon-indusere
- Poly ICLC
Andre studie-ID-numre
- GCO 13-1687
- BB-43984 (Annet stipend/finansieringsnummer: Mount Sinai School of Medicine - Departmental Funds)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .