Behandling av solida tumörer med intratumoralt Hiltonol® (Poly-ICLC) (Hiltonol)
21 december 2017 uppdaterad av: Nina Bhardwaj
Behandling av solida tumörer med intratumoralt Hiltonol® (Poly-ICLC): En klinisk fas II-studie
Syftet med denna studie är att testa säkerheten hos en injektionskur innehållande Poly-ICLC hos patienter med avancerade solida tumörer som lätt och säkert kan nås med en nål.
Poly-ICLC är en förening som har använts för att hjälpa kroppen i dess kamp mot cancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vi antar att denna terapeutiska in-situ autovaccinationsstrategi består av tre immunmodulerande steg.
Den första är den medfödda immuna lokala tumördöden inducerad av intratumoral Hiltonol (via NK, TNF, etc).
Ett mycket nära andra steg är optimal Th1-vägd priming genom in situ-kombinationen av poly-ICLC-farosignalen med tumörantigenerna som frigörs i steg 1 och vidarebearbetas och korspresenteras av poly-ICLC-aktiverad mDC, etc.
Den upprepade administreringen av Hiltonol-faransignalen IT i samband med patientens egna tumörantigener och på ett sätt som efterliknar en naturlig virusinfektion kan vara avgörande för detta steg.
När systemet väl är optimalt förberedd, är det tredje steget inriktning och underhåll av immunsvaret och dess underlättande vid avlägsna tumörställen med IM poly-ICLC genom kemokinfrisättning, inflammasomaktivering och andra samstimulerande faktorer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
8
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad diagnos av melanom, skivepitelcancer i huvud och hals, sarkom, skivepitelcancer i huden, basalcellshudcancer eller bröstcancer
- Sarkompatienter måste vara minst 14 år gamla; alla andra 18 år eller äldre.
- Ooperbar sjukdom. Patienter med resecerbar sjukdom kan skrivas in efter att ha vägrat operation och dokumenterat konsultation med en kirurg.
- Sjukdomen utvecklades genom @ minst 1 systemisk terapi eller genom lokal bestrålning inom de föregående 6 månaderna.
- Radiologiskt eller visuellt mätbar återkommande eller metastaserande sjukdom och @ minst 10 mm i längsta dimension.
- Minst 1 tillgängligt primärt eller metastaserande tumörställe som lätt kan injiceras IT med poly-ICLC med eller utan ultraljudsvägledning. Lesionen kan vara ytlig kutan, subkutan eller inom en lättillgänglig lymfkörtel och måste mäta @ minst 10 mm i längsta dimension.
- Injektion på tumörstället kan inte ha bestrålats inom 8 veckor efter C1D1
- ECOG-prestandastatus ≤ 2.
- Normal hematologisk funktion, njur- och leverfunktion. INR<2 om det inte är antikoagulerande. Patienter på antikoagulationsbehandling med INR>2 kan rekryteras efter prövarens gottfinnande.
- Patienter som kan ge informerat samtycke.
- Måste gå med på att följa acceptabla preventivmetoder och fortsätta i minst 2 månader. efter den sista poly-ICLC-dosen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett (-) graviditetstest.
Exklusions kriterier:
- Allvarlig samtidig infektion eller medicinsk sjukdom.
- Skrymmande intrakraniell metastaserande sjukdom med förskjutning av mittlinjestrukturer eller progressiv hjärnmetastas. Administrering av immunterapi eller konventionella kemoterapibehandlingar för metastaserande cancer inom 4 veckor efter C1D1
- Strålbehandlingar inom 4 veckor efter C1D1
- AIDS definierat som ett CD4-antal < sedan 200 i samband med HIV-seropositivitet eller tar kroniskt immunsuppressiv medicin såsom steroider eller transplantationsrelaterade mediciner.
- Förväntad livslängd < än 6 månader.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IT- och IM-injektioner Poly-ICLC
Inskrivna patienter kommer att få två cykler av poly-ICLC-behandling.
Varje behandlingskur för priming (intratumorala injektioner - IT) och boosting (intramuskulära injektioner - IM) kommer att utgöra en cykel.
|
Cykel 1-vecka 1 och 2: 1 mg poly-ICLC intratumorala (IT) injektioner (t=6) i samma lesion under 2 veckor. Vecka 3-9: 1 mg Poly-ICLC 2 gånger/vecka intramuskulärt (IM) i låren eller överarmarna. Vecka 10: Ingen behandling. CT-skanning av bröst, buk, bäcken och extremiteter eller nacke; möjlig MR-hjärnskanning. Cykel 2-vecka 11 och 12: 1 mg Poly-ICLC IT-injektioner (t=6) i samma lesion under 2 veckor. Vecka 13-19 - 1mg Poly-ICLC 2x/vecka IM i lår eller överarmar. Vecka 20-26: ingen behandling. Vecka 26, utvärdera svar i frånvaro av inflammation. Underhåll - Vecka 27-36: För patienter med stabil sjukdom eller respons; IM poly-ICLC-injektioner; utvärdering av kliniskt och immunsvar. Vecka 38 upprepa tumörbedömning, valfri biopsi Följ upp via telefon var tredje månad i 30 månader efter avslutad behandling.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: i genomsnitt 52 veckor
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden i veckor från studiestart till tumörprogression definierad med hjälp av Wolchok-kriterierna eller död. Patienter som är vid liv och fria från progression på datumet för avslutande uppföljning kommer att censureras på det datumet. För att minimera risken för feldiagnostik av pseudoprogression, relaterad till tidig inflammation, kommer tumörmätning för att fastställa progress att göras tidigast vid 26 veckor. |
i genomsnitt 52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Terapeutisk effekt hos behandlade patienter
Tidsram: 24 månader
|
Induktion av medfödd och/eller ett adaptivt, specifikt antitumör-T-cellsimmunsvar i den injicerade tumörskadan och även systemiskt.
|
24 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad hos behandlade patienter
Tidsram: upp till 30 månader
|
Patienter som lever vid datumet för avslutande uppföljning, eller 30 månader efter att alla studiebehandlingar avslutats, kommer att censureras på det datumet
|
upp till 30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hoos A, Eggermont AM, Janetzki S, Hodi FS, Ibrahim R, Anderson A, Humphrey R, Blumenstein B, Old L, Wolchok J. Improved endpoints for cancer immunotherapy trials. J Natl Cancer Inst. 2010 Sep 22;102(18):1388-97. doi: 10.1093/jnci/djq310. Epub 2010 Sep 8.
- Brody JD, Ai WZ, Czerwinski DK, Torchia JA, Levy M, Advani RH, Kim YH, Hoppe RT, Knox SJ, Shin LK, Wapnir I, Tibshirani RJ, Levy R. In situ vaccination with a TLR9 agonist induces systemic lymphoma regression: a phase I/II study. J Clin Oncol. 2010 Oct 1;28(28):4324-32. doi: 10.1200/JCO.2010.28.9793. Epub 2010 Aug 9.
- Cella M, Salio M, Sakakibara Y, Langen H, Julkunen I, Lanzavecchia A. Maturation, activation, and protection of dendritic cells induced by double-stranded RNA. J Exp Med. 1999 Mar 1;189(5):821-9. doi: 10.1084/jem.189.5.821.
- Davies ME, Field AK. Effect of poly I:C/poly-L-lysine (poly ICL) on the development of murine osteogenic sarcoma. J Interferon Res. 1983;3(1):89-95. doi: 10.1089/jir.1983.3.89.
- Geiss G, Jin G, Guo J, Bumgarner R, Katze MG, Sen GC. A comprehensive view of regulation of gene expression by double-stranded RNA-mediated cell signaling. J Biol Chem. 2001 Aug 10;276(32):30178-82. doi: 10.1074/jbc.c100137200.
- Houot R, Levy R. T-cell modulation combined with intratumoral CpG cures lymphoma in a mouse model without the need for chemotherapy. Blood. 2009 Apr 9;113(15):3546-52. doi: 10.1182/blood-2008-07-170274. Epub 2008 Oct 21.
- Huang CC, Duffy KE, San Mateo LR, Amegadzie BY, Sarisky RT, Mbow ML. A pathway analysis of poly(I:C)-induced global gene expression change in human peripheral blood mononuclear cells. Physiol Genomics. 2006 Jul 12;26(2):125-33. doi: 10.1152/physiolgenomics.00002.2006. Epub 2006 Mar 22.
- Kajiwara K, Morishima H, Akiyama K, Yanagihara Y. Expression and function of the inducible costimulator ligand B7-H2 in human airway smooth muscle cells. Allergol Int. 2009 Dec;58(4):573-83. doi: 10.2332/allergolint.09-OA-0113. Epub 2009 Sep 25.
- Longhi MP, Trumpfheller C, Idoyaga J, Caskey M, Matos I, Kluger C, Salazar AM, Colonna M, Steinman RM. Dendritic cells require a systemic type I interferon response to mature and induce CD4+ Th1 immunity with poly IC as adjuvant. J Exp Med. 2009 Jul 6;206(7):1589-602. doi: 10.1084/jem.20090247. Epub 2009 Jun 29.
- Morgan ET, Norman CA. Pretranslational suppression of cytochrome P-450h (IIC11) gene expression in rat liver after administration of interferon inducers. Drug Metab Dispos. 1990 Sep-Oct;18(5):649-53.
- Nierkens S, den Brok MH, Sutmuller RP, Grauer OM, Bennink E, Morgan ME, Figdor CG, Ruers TJ, Adema GJ. In vivo colocalization of antigen and CpG [corrected] within dendritic cells is associated with the efficacy of cancer immunotherapy. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5390-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6023. Erratum In: Cancer Res. 2008 Aug 15;68(16):6859.
- North RJ, Dunn PL, Havell EA. A role for tumor necrosis factor in poly(I:C)-induced hemorrhagic necrosis and T-cell-dependent regression of a murine sarcoma. J Interferon Res. 1991 Dec;11(6):333-40. doi: 10.1089/jir.1991.11.333.
- Pilaro AM, Taub DD, McCormick KL, Williams HM, Sayers TJ, Fogler WE, Wiltrout RH. TNF-alpha is a principal cytokine involved in the recruitment of NK cells to liver parenchyma. J Immunol. 1994 Jul 1;153(1):333-42.
- Salazar AM, Levy HB, Ondra S, Kende M, Scherokman B, Brown D, Mena H, Martin N, Schwab K, Donovan D, Dougherty D, Pulliam M, Ippolito M, Graves M, Brown H, Ommaya A. Long-term treatment of malignant gliomas with intramuscularly administered polyinosinic-polycytidylic acid stabilized with polylysine and carboxymethylcellulose: an open pilot study. Neurosurgery. 1996 Jun;38(6):1096-103; discussion 1103-4.
- Salem ML, El-Naggar SA, Kadima A, Gillanders WE, Cole DJ. The adjuvant effects of the toll-like receptor 3 ligand polyinosinic-cytidylic acid poly (I:C) on antigen-specific CD8+ T cell responses are partially dependent on NK cells with the induction of a beneficial cytokine milieu. Vaccine. 2006 Jun 12;24(24):5119-32. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.04.010. Epub 2006 May 2.
- Sivori S, Falco M, Della Chiesa M, Carlomagno S, Vitale M, Moretta L, Moretta A. CpG and double-stranded RNA trigger human NK cells by Toll-like receptors: induction of cytokine release and cytotoxicity against tumors and dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jul 6;101(27):10116-21. doi: 10.1073/pnas.0403744101. Epub 2004 Jun 24.
- Stahl-Hennig C, Eisenblatter M, Jasny E, Rzehak T, Tenner-Racz K, Trumpfheller C, Salazar AM, Uberla K, Nieto K, Kleinschmidt J, Schulte R, Gissmann L, Muller M, Sacher A, Racz P, Steinman RM, Uguccioni M, Ignatius R. Synthetic double-stranded RNAs are adjuvants for the induction of T helper 1 and humoral immune responses to human papillomavirus in rhesus macaques. PLoS Pathog. 2009 Apr;5(4):e1000373. doi: 10.1371/journal.ppat.1000373. Epub 2009 Apr 10.
- van der Most RG, Currie A, Robinson BW, Lake RA. Cranking the immunologic engine with chemotherapy: using context to drive tumor antigen cross-presentation towards useful antitumor immunity. Cancer Res. 2006 Jan 15;66(2):601-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2967.
- Wong JP, Christopher ME, Viswanathan S, Dai X, Salazar AM, Sun LQ, Wang M. Antiviral role of toll-like receptor-3 agonists against seasonal and avian influenza viruses. Curr Pharm Des. 2009;15(11):1269-74. doi: 10.2174/138161209787846775.
- Zhu X, Nishimura F, Sasaki K, Fujita M, Dusak JE, Eguchi J, Fellows-Mayle W, Storkus WJ, Walker PR, Salazar AM, Okada H. Toll like receptor-3 ligand poly-ICLC promotes the efficacy of peripheral vaccinations with tumor antigen-derived peptide epitopes in murine CNS tumor models. J Transl Med. 2007 Feb 12;5:10. doi: 10.1186/1479-5876-5-10.
- Nathanson JA, Greengard P. "Second messengers" in the brain. Sci Am. 1977 Aug;237(2):109-19. No abstract available.
- Caskey M, Lefebvre F, Filali-Mouhim A, Cameron MJ, Goulet JP, Haddad EK, Breton G, Trumpfheller C, Pollak S, Shimeliovich I, Duque-Alarcon A, Pan L, Nelkenbaum A, Salazar AM, Schlesinger SJ, Steinman RM, Sekaly RP. Synthetic double-stranded RNA induces innate immune responses similar to a live viral vaccine in humans. J Exp Med. 2011 Nov 21;208(12):2357-66. doi: 10.1084/jem.20111171. Epub 2011 Nov 7.
- Chew V, Tow C, Huang C, Bard-Chapeau E, Copeland NG, Jenkins NA, Weber A, Lim KH, Toh HC, Heikenwalder M, Ng IO, Nardin A, Abastado JP. Toll-like receptor 3 expressing tumor parenchyma and infiltrating natural killer cells in hepatocellular carcinoma patients. J Natl Cancer Inst. 2012 Dec 5;104(23):1796-807. doi: 10.1093/jnci/djs436. Epub 2012 Nov 29.
- Cho HI, Lee YR, Celis E. Interferon gamma limits the effectiveness of melanoma peptide vaccines. Blood. 2011 Jan 6;117(1):135-44. doi: 10.1182/blood-2010-08-298117. Epub 2010 Oct 1.
- Flynn BJ, Kastenmuller K, Wille-Reece U, Tomaras GD, Alam M, Lindsay RW, Salazar AM, Perdiguero B, Gomez CE, Wagner R, Esteban M, Park CG, Trumpfheller C, Keler T, Pantaleo G, Steinman RM, Seder R. Immunization with HIV Gag targeted to dendritic cells followed by recombinant New York vaccinia virus induces robust T-cell immunity in nonhuman primates. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 26;108(17):7131-6. doi: 10.1073/pnas.1103869108. Epub 2011 Apr 5.
- Lu B, Nakamura T, Inouye K, Li J, Tang Y, Lundback P, Valdes-Ferrer SI, Olofsson PS, Kalb T, Roth J, Zou Y, Erlandsson-Harris H, Yang H, Ting JP, Wang H, Andersson U, Antoine DJ, Chavan SS, Hotamisligil GS, Tracey KJ. Novel role of PKR in inflammasome activation and HMGB1 release. Nature. 2012 Aug 30;488(7413):670-4. doi: 10.1038/nature11290.
- Maluish AE, Reid JW, Crisp EA, Overton WR, Levy H, Foon KA, Herberman RB. Immunomodulatory effects of poly(I,C)-LC in cancer patients. J Biol Response Mod. 1985 Dec;4(6):656-63.
- Gbewonyo WS, Candy DJ. Separation of insecticidal components from an extract of the roots of male Piper guineense (west African black pepper) by gas chromatography. Toxicon. 1992 Sep;30(9):1037-42. doi: 10.1016/0041-0101(92)90048-a.
- Mitsuhashi M. Ex vivo simulation of leukocyte function: stimulation of specific subset of leukocytes in whole blood followed by the measurement of function-associated mRNAs. J Immunol Methods. 2010 Dec 15;363(1):95-100. doi: 10.1016/j.jim.2010.10.002. Epub 2010 Oct 15.
- Pedrazzoli P, Secondino S, Perfetti V, Comoli P, Montagna D. Immunotherapeutic Intervention against Sarcomas. J Cancer. 2011;2:350-6. doi: 10.7150/jca.2.350. Epub 2011 Jun 13.
- Rosenfeld MR, Chamberlain MC, Grossman SA, Peereboom DM, Lesser GJ, Batchelor TT, Desideri S, Salazar AM, Ye X. A multi-institution phase II study of poly-ICLC and radiotherapy with concurrent and adjuvant temozolomide in adults with newly diagnosed glioblastoma. Neuro Oncol. 2010 Oct;12(10):1071-7. doi: 10.1093/neuonc/noq071. Epub 2010 Jul 8.
- Wick DA, Webb JR. A novel, broad spectrum therapeutic HPV vaccine targeting the E7 proteins of HPV16, 18, 31, 45 and 52 that elicits potent E7-specific CD8T cell immunity and regression of large, established, E7-expressing TC-1 tumors. Vaccine. 2011 Oct 13;29(44):7857-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.090. Epub 2011 Aug 2.
- Zhu X, Fallert-Junecko BA, Fujita M, Ueda R, Kohanbash G, Kastenhuber ER, McDonald HA, Liu Y, Kalinski P, Reinhart TA, Salazar AM, Okada H. Poly-ICLC promotes the infiltration of effector T cells into intracranial gliomas via induction of CXCL10 in IFN-alpha and IFN-gamma dependent manners. Cancer Immunol Immunother. 2010 Sep;59(9):1401-9. doi: 10.1007/s00262-010-0876-3. Epub 2010 Jun 12.
- Salazar AM, Erlich RB, Mark A, Bhardwaj N, Herberman RB. Therapeutic in situ autovaccination against solid cancers with intratumoral poly-ICLC: case report, hypothesis, and clinical trial. Cancer Immunol Res. 2014 Aug;2(8):720-4. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0024. Epub 2014 May 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2013
Första postat (Uppskatta)
15 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 januari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2017
Senast verifierad
1 december 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i huvud och hals
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Carcinom
- Karcinom, skivepitel
- Skivepitelcancer i huvud och hals
- Neoplasmer i huden
- Karcinom, basalcell
- Neoplasmer, basalcell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Interferoninducerare
- Poly ICLC
Andra studie-ID-nummer
- GCO 13-1687
- BB-43984 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Mount Sinai School of Medicine - Departmental Funds)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .