Лечение солидных опухолей внутриопухолевым препаратом Hiltonol® (Poly-ICLC) (Hiltonol)
21 декабря 2017 г. обновлено: Nina Bhardwaj
Лечение солидных опухолей внутриопухолевым препаратом Hiltonol® (Poly-ICLC): клиническое исследование фазы II
Целью данного исследования является проверка безопасности курса инъекций, содержащих Poly-ICLC, у пациентов с запущенными солидными опухолями, до которых можно легко и безопасно добраться с помощью иглы.
Poly-ICLC — это соединение, которое используется для помощи организму в борьбе с раком.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы предполагаем, что эта терапевтическая стратегия автовакцинации in situ состоит из трех иммуномодулирующих стадий.
Во-первых, это местное уничтожение опухоли врожденным иммунитетом, индуцированное внутриопухолевым введением хилтонола (через NK, TNF и т. д.).
Очень близким вторым этапом является оптимальное Th1-взвешенное праймирование посредством in situ комбинации сигнала опасности поли-ICLC с опухолевыми антигенами, высвобождаемыми на этапе 1, а затем процессируемыми и перекрестно презентируемыми mDC, активированными поли-ICLC, и т. д.
Повторное введение ИТ-сигнала опасности Hiltonol в контексте собственных опухолевых антигенов пациента и таким образом, который имитирует естественную вирусную инфекцию, может иметь решающее значение для этого этапа.
Как только система оптимально подготовлена, третьим шагом является нацеливание и поддержание иммунного ответа и его облегчение в удаленных опухолевых участках с помощью IM poly-ICLC посредством высвобождения хемокинов, активации воспаления и других костимулирующих факторов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз меланомы, плоскоклеточного рака головы и шеи, саркомы, плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака кожи или рака молочной железы.
- Пациенты с саркомой должны быть не моложе 14 лет; все остальные в возрасте 18 лет и старше.
- Нерезектабельное заболевание. Пациенты с операбельным раком могут быть включены в исследование после отказа от операции и документально подтвержденной консультации с хирургом.
- Заболевание прогрессировало при минимум 1 системной терапии или локальном облучении в течение предшествующих 6 мес.
- Рентгенологически или визуально поддающееся измерению рецидивирующее или метастатическое заболевание и @ не менее 10 мм в самом длинном измерении.
- По крайней мере, 1 доступный участок первичной или метастатической опухоли, в который можно легко ввести ИТ поли-ICLC под контролем УЗИ или без него. Поражение может быть поверхностным кожным, подкожным или в пределах легкодоступного лимфатического узла и должно иметь размер не менее 10 мм в самом длинном измерении.
- Место инъекции опухоли не могло быть облучено в течение 8 недель после C1D1.
- Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
- Нормальная гематологическая, почечная и печеночная функции. МНО<2 при отсутствии антикоагулянтов. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с МНО > 2, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
- Пациенты, способные дать информированное согласие.
- Должен согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью и продолжать в течение как минимум 2 месяцев. после последней дозы поли-ICLC. Женщины детородного возраста должны пройти (-) тест на беременность.
Критерий исключения:
- Серьезная сопутствующая инфекция или соматическое заболевание.
- Объемное внутричерепное метастатическое заболевание со смещением срединных структур или прогрессирующим метастазированием в головной мозг. Введение иммунотерапии или традиционной химиотерапии метастатического рака в течение 4 недель после C1D1
- Лучевая терапия в течение 4 недель после C1D1
- СПИД определяется как количество CD4 < 200 в контексте серопозитивного ВИЧ или хронический прием иммуносупрессивных препаратов, таких как стероиды или лекарства, связанные с трансплантацией.
- Ожидаемая продолжительность жизни < 6 мес.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИТ и ИМ инъекции Poly-ICLC
Зарегистрированные пациенты получат два цикла лечения Poly-ICLC.
Каждый подготовительный (внутриопухолевые инъекции - ВТ) и бустерный (внутримышечные инъекции - ВМ) курс лечения будут составлять один цикл.
|
Цикл 1 — недели 1 и 2: внутриопухолевые (ИТ) инъекции 1 мг поли-ICLC (t = 6) в одно и то же поражение в течение 2 недель. Недели 3-9: 1 мг Poly-ICLC 2 раза в неделю внутримышечно (в/м) в бедра или предплечья. Неделя 10: Без лечения. КТ грудной клетки, живота, таза и конечностей или шеи; возможно МРТ головного мозга. Цикл 2 — недели 11 и 12: ИТ-инъекции 1 мг Poly-ICLC (t = 6) в одно и то же поражение в течение 2 недель. Недели 13-19 — 1 мг Poly-ICLC 2 раза в неделю в/м в бедра или предплечья. Недели 20-26: без лечения. Неделя 26, оцените ответ при отсутствии воспаления. Техническое обслуживание - недели 27-36: для пациентов со стабильным заболеванием или ответом; в/м инъекции поли-ICLC; оценка клинического и иммунного ответа. Неделя 38: повторная оценка опухоли, опциональная биопсия Последующие консультации по телефону каждые 3 месяца в течение 30 месяцев после завершения лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: в среднем 52 недели
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время в неделях с момента включения в исследование до прогрессирования опухоли, определяемого с использованием критериев Wolchok, или смерти. Пациенты, которые живы и у которых нет прогрессирования на дату заключительного наблюдения, будут подвергаться цензуре в этот день. Чтобы свести к минимуму возможность неправильной диагностики псевдопрогрессирования, связанного с ранним воспалением, измерение опухоли для определения прогрессирования будет проводиться не ранее чем через 26 недель. |
в среднем 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Терапевтический эффект у пролеченных пациентов
Временное ограничение: 24 месяца
|
Индукция врожденного и/или адаптивного специфического противоопухолевого Т-клеточного иммунного ответа в инъецированном опухолевом очаге, а также системно.
|
24 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость у пролеченных пациентов
Временное ограничение: до 30 месяцев
|
Пациенты, которые живы на дату заключительного наблюдения или через 30 месяцев после завершения всех исследуемых курсов, будут подвергаться цензуре на эту дату.
|
до 30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hoos A, Eggermont AM, Janetzki S, Hodi FS, Ibrahim R, Anderson A, Humphrey R, Blumenstein B, Old L, Wolchok J. Improved endpoints for cancer immunotherapy trials. J Natl Cancer Inst. 2010 Sep 22;102(18):1388-97. doi: 10.1093/jnci/djq310. Epub 2010 Sep 8.
- Brody JD, Ai WZ, Czerwinski DK, Torchia JA, Levy M, Advani RH, Kim YH, Hoppe RT, Knox SJ, Shin LK, Wapnir I, Tibshirani RJ, Levy R. In situ vaccination with a TLR9 agonist induces systemic lymphoma regression: a phase I/II study. J Clin Oncol. 2010 Oct 1;28(28):4324-32. doi: 10.1200/JCO.2010.28.9793. Epub 2010 Aug 9.
- Cella M, Salio M, Sakakibara Y, Langen H, Julkunen I, Lanzavecchia A. Maturation, activation, and protection of dendritic cells induced by double-stranded RNA. J Exp Med. 1999 Mar 1;189(5):821-9. doi: 10.1084/jem.189.5.821.
- Davies ME, Field AK. Effect of poly I:C/poly-L-lysine (poly ICL) on the development of murine osteogenic sarcoma. J Interferon Res. 1983;3(1):89-95. doi: 10.1089/jir.1983.3.89.
- Geiss G, Jin G, Guo J, Bumgarner R, Katze MG, Sen GC. A comprehensive view of regulation of gene expression by double-stranded RNA-mediated cell signaling. J Biol Chem. 2001 Aug 10;276(32):30178-82. doi: 10.1074/jbc.c100137200.
- Houot R, Levy R. T-cell modulation combined with intratumoral CpG cures lymphoma in a mouse model without the need for chemotherapy. Blood. 2009 Apr 9;113(15):3546-52. doi: 10.1182/blood-2008-07-170274. Epub 2008 Oct 21.
- Huang CC, Duffy KE, San Mateo LR, Amegadzie BY, Sarisky RT, Mbow ML. A pathway analysis of poly(I:C)-induced global gene expression change in human peripheral blood mononuclear cells. Physiol Genomics. 2006 Jul 12;26(2):125-33. doi: 10.1152/physiolgenomics.00002.2006. Epub 2006 Mar 22.
- Kajiwara K, Morishima H, Akiyama K, Yanagihara Y. Expression and function of the inducible costimulator ligand B7-H2 in human airway smooth muscle cells. Allergol Int. 2009 Dec;58(4):573-83. doi: 10.2332/allergolint.09-OA-0113. Epub 2009 Sep 25.
- Longhi MP, Trumpfheller C, Idoyaga J, Caskey M, Matos I, Kluger C, Salazar AM, Colonna M, Steinman RM. Dendritic cells require a systemic type I interferon response to mature and induce CD4+ Th1 immunity with poly IC as adjuvant. J Exp Med. 2009 Jul 6;206(7):1589-602. doi: 10.1084/jem.20090247. Epub 2009 Jun 29.
- Morgan ET, Norman CA. Pretranslational suppression of cytochrome P-450h (IIC11) gene expression in rat liver after administration of interferon inducers. Drug Metab Dispos. 1990 Sep-Oct;18(5):649-53.
- Nierkens S, den Brok MH, Sutmuller RP, Grauer OM, Bennink E, Morgan ME, Figdor CG, Ruers TJ, Adema GJ. In vivo colocalization of antigen and CpG [corrected] within dendritic cells is associated with the efficacy of cancer immunotherapy. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5390-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6023. Erratum In: Cancer Res. 2008 Aug 15;68(16):6859.
- North RJ, Dunn PL, Havell EA. A role for tumor necrosis factor in poly(I:C)-induced hemorrhagic necrosis and T-cell-dependent regression of a murine sarcoma. J Interferon Res. 1991 Dec;11(6):333-40. doi: 10.1089/jir.1991.11.333.
- Pilaro AM, Taub DD, McCormick KL, Williams HM, Sayers TJ, Fogler WE, Wiltrout RH. TNF-alpha is a principal cytokine involved in the recruitment of NK cells to liver parenchyma. J Immunol. 1994 Jul 1;153(1):333-42.
- Salazar AM, Levy HB, Ondra S, Kende M, Scherokman B, Brown D, Mena H, Martin N, Schwab K, Donovan D, Dougherty D, Pulliam M, Ippolito M, Graves M, Brown H, Ommaya A. Long-term treatment of malignant gliomas with intramuscularly administered polyinosinic-polycytidylic acid stabilized with polylysine and carboxymethylcellulose: an open pilot study. Neurosurgery. 1996 Jun;38(6):1096-103; discussion 1103-4.
- Salem ML, El-Naggar SA, Kadima A, Gillanders WE, Cole DJ. The adjuvant effects of the toll-like receptor 3 ligand polyinosinic-cytidylic acid poly (I:C) on antigen-specific CD8+ T cell responses are partially dependent on NK cells with the induction of a beneficial cytokine milieu. Vaccine. 2006 Jun 12;24(24):5119-32. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.04.010. Epub 2006 May 2.
- Sivori S, Falco M, Della Chiesa M, Carlomagno S, Vitale M, Moretta L, Moretta A. CpG and double-stranded RNA trigger human NK cells by Toll-like receptors: induction of cytokine release and cytotoxicity against tumors and dendritic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jul 6;101(27):10116-21. doi: 10.1073/pnas.0403744101. Epub 2004 Jun 24.
- Stahl-Hennig C, Eisenblatter M, Jasny E, Rzehak T, Tenner-Racz K, Trumpfheller C, Salazar AM, Uberla K, Nieto K, Kleinschmidt J, Schulte R, Gissmann L, Muller M, Sacher A, Racz P, Steinman RM, Uguccioni M, Ignatius R. Synthetic double-stranded RNAs are adjuvants for the induction of T helper 1 and humoral immune responses to human papillomavirus in rhesus macaques. PLoS Pathog. 2009 Apr;5(4):e1000373. doi: 10.1371/journal.ppat.1000373. Epub 2009 Apr 10.
- van der Most RG, Currie A, Robinson BW, Lake RA. Cranking the immunologic engine with chemotherapy: using context to drive tumor antigen cross-presentation towards useful antitumor immunity. Cancer Res. 2006 Jan 15;66(2):601-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2967.
- Wong JP, Christopher ME, Viswanathan S, Dai X, Salazar AM, Sun LQ, Wang M. Antiviral role of toll-like receptor-3 agonists against seasonal and avian influenza viruses. Curr Pharm Des. 2009;15(11):1269-74. doi: 10.2174/138161209787846775.
- Zhu X, Nishimura F, Sasaki K, Fujita M, Dusak JE, Eguchi J, Fellows-Mayle W, Storkus WJ, Walker PR, Salazar AM, Okada H. Toll like receptor-3 ligand poly-ICLC promotes the efficacy of peripheral vaccinations with tumor antigen-derived peptide epitopes in murine CNS tumor models. J Transl Med. 2007 Feb 12;5:10. doi: 10.1186/1479-5876-5-10.
- Nathanson JA, Greengard P. "Second messengers" in the brain. Sci Am. 1977 Aug;237(2):109-19. No abstract available.
- Caskey M, Lefebvre F, Filali-Mouhim A, Cameron MJ, Goulet JP, Haddad EK, Breton G, Trumpfheller C, Pollak S, Shimeliovich I, Duque-Alarcon A, Pan L, Nelkenbaum A, Salazar AM, Schlesinger SJ, Steinman RM, Sekaly RP. Synthetic double-stranded RNA induces innate immune responses similar to a live viral vaccine in humans. J Exp Med. 2011 Nov 21;208(12):2357-66. doi: 10.1084/jem.20111171. Epub 2011 Nov 7.
- Chew V, Tow C, Huang C, Bard-Chapeau E, Copeland NG, Jenkins NA, Weber A, Lim KH, Toh HC, Heikenwalder M, Ng IO, Nardin A, Abastado JP. Toll-like receptor 3 expressing tumor parenchyma and infiltrating natural killer cells in hepatocellular carcinoma patients. J Natl Cancer Inst. 2012 Dec 5;104(23):1796-807. doi: 10.1093/jnci/djs436. Epub 2012 Nov 29.
- Cho HI, Lee YR, Celis E. Interferon gamma limits the effectiveness of melanoma peptide vaccines. Blood. 2011 Jan 6;117(1):135-44. doi: 10.1182/blood-2010-08-298117. Epub 2010 Oct 1.
- Flynn BJ, Kastenmuller K, Wille-Reece U, Tomaras GD, Alam M, Lindsay RW, Salazar AM, Perdiguero B, Gomez CE, Wagner R, Esteban M, Park CG, Trumpfheller C, Keler T, Pantaleo G, Steinman RM, Seder R. Immunization with HIV Gag targeted to dendritic cells followed by recombinant New York vaccinia virus induces robust T-cell immunity in nonhuman primates. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 26;108(17):7131-6. doi: 10.1073/pnas.1103869108. Epub 2011 Apr 5.
- Lu B, Nakamura T, Inouye K, Li J, Tang Y, Lundback P, Valdes-Ferrer SI, Olofsson PS, Kalb T, Roth J, Zou Y, Erlandsson-Harris H, Yang H, Ting JP, Wang H, Andersson U, Antoine DJ, Chavan SS, Hotamisligil GS, Tracey KJ. Novel role of PKR in inflammasome activation and HMGB1 release. Nature. 2012 Aug 30;488(7413):670-4. doi: 10.1038/nature11290.
- Maluish AE, Reid JW, Crisp EA, Overton WR, Levy H, Foon KA, Herberman RB. Immunomodulatory effects of poly(I,C)-LC in cancer patients. J Biol Response Mod. 1985 Dec;4(6):656-63.
- Gbewonyo WS, Candy DJ. Separation of insecticidal components from an extract of the roots of male Piper guineense (west African black pepper) by gas chromatography. Toxicon. 1992 Sep;30(9):1037-42. doi: 10.1016/0041-0101(92)90048-a.
- Mitsuhashi M. Ex vivo simulation of leukocyte function: stimulation of specific subset of leukocytes in whole blood followed by the measurement of function-associated mRNAs. J Immunol Methods. 2010 Dec 15;363(1):95-100. doi: 10.1016/j.jim.2010.10.002. Epub 2010 Oct 15.
- Pedrazzoli P, Secondino S, Perfetti V, Comoli P, Montagna D. Immunotherapeutic Intervention against Sarcomas. J Cancer. 2011;2:350-6. doi: 10.7150/jca.2.350. Epub 2011 Jun 13.
- Rosenfeld MR, Chamberlain MC, Grossman SA, Peereboom DM, Lesser GJ, Batchelor TT, Desideri S, Salazar AM, Ye X. A multi-institution phase II study of poly-ICLC and radiotherapy with concurrent and adjuvant temozolomide in adults with newly diagnosed glioblastoma. Neuro Oncol. 2010 Oct;12(10):1071-7. doi: 10.1093/neuonc/noq071. Epub 2010 Jul 8.
- Wick DA, Webb JR. A novel, broad spectrum therapeutic HPV vaccine targeting the E7 proteins of HPV16, 18, 31, 45 and 52 that elicits potent E7-specific CD8T cell immunity and regression of large, established, E7-expressing TC-1 tumors. Vaccine. 2011 Oct 13;29(44):7857-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.090. Epub 2011 Aug 2.
- Zhu X, Fallert-Junecko BA, Fujita M, Ueda R, Kohanbash G, Kastenhuber ER, McDonald HA, Liu Y, Kalinski P, Reinhart TA, Salazar AM, Okada H. Poly-ICLC promotes the infiltration of effector T cells into intracranial gliomas via induction of CXCL10 in IFN-alpha and IFN-gamma dependent manners. Cancer Immunol Immunother. 2010 Sep;59(9):1401-9. doi: 10.1007/s00262-010-0876-3. Epub 2010 Jun 12.
- Salazar AM, Erlich RB, Mark A, Bhardwaj N, Herberman RB. Therapeutic in situ autovaccination against solid cancers with intratumoral poly-ICLC: case report, hypothesis, and clinical trial. Cancer Immunol Res. 2014 Aug;2(8):720-4. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0024. Epub 2014 May 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 декабря 2017 г.
Последняя проверка
1 декабря 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Кожные новообразования
- Карцинома, базально-клеточная
- Новообразования, Базально-клеточный
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Индукторы интерферона
- Поли ICLC
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 13-1687
- BB-43984 (Другой номер гранта/финансирования: Mount Sinai School of Medicine - Departmental Funds)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Поли-ICLC
-
Shanghai 10th People's HospitalHangzhou NeoVax Biotechnology Co. LTDРекрутингГлиома, злокачественная | Антиген-специфические вакцины | Индивидуальное лечениеКитай
-
Ashutosh Kumar TewariOncovir, Inc.ЗавершенныйРак простатыСоединенные Штаты
-
Ian F. Pollack, M.D.National Cancer Institute (NCI); Musella FoundationЗавершенныйАстроцитома | Олигоастроцитома | ОлигодендроглиомаСоединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)Активный, не рекрутирующийКарцинома легкихСоединенные Штаты
-
Immatics Biotechnologies GmbHBioNTech SE; University Hospital Tuebingen; BCN Peptides; EU-funded GAPVAC ConsortiumЗавершенныйГлиобластомаИспания, Швейцария, Дания, Германия, Нидерланды
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI); Incyte CorporationОтозванМетастатический колоректальный рак | Метастатический рак поджелудочной железыСоединенные Штаты
-
University Hospital, GenevaАктивный, не рекрутирующийМультиформная глиобластома | Мультиформная глиобластома головного мозга | Глиома головного мозга | Глиобластома, ВзрослыйШвейцария
-
Ashutosh Kumar TewariOncovir, Inc.РекрутингПациенты с раком простаты, находящиеся под активным наблюдениемСоединенные Штаты
-
Oncovir, Inc.University of CalgaryЗавершенный
-
Celldex TherapeuticsЗавершенныйПродвинутые злокачественные новообразованияСоединенные Штаты