TAB08:n turvallisuus-, siedettävyys-, farmakodynamiikka- ja tehotutkimus nivelreumapotilailla
maanantai 27. helmikuuta 2017 päivittänyt: Theramab LLC
TAB08:n turvallisuus-, siedettävyys-, farmakodynamiikka- ja tehokkuustutkimus nivelreumapotilailla, joissa metotreksaattihoito (MTX) ei ole tehokasta
Tämä tutkimus on kahdessa vaiheessa:
Vaiheen 1 tarkoituksena on arvioida useiden TAB08-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma, jossa metotreksaattihoito (MTX) ei ole riittävän tehokas.
Vaiheen 2 tarkoituksena on arvioida vähintään yhden valitun TAB08-annoksen tehokkuusparametreja (ACR-kriteerit) laajalla potilaspopulaatiolla, jolla on aktiivinen nivelreuma, jossa metotreksaattihoito (MTX) vähintään 10 mg/viikko ei ole riittävän tehokas.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1 on suunniteltu vakiovaiheen 1 tutkimukseksi, jossa on yksi käsi ja peräkkäiset annoskohortit nousevilla annoksilla. Jokaiselle potilaalle kussakin annoskohortissa annetaan TAB08 useita kertoja. Viimeisen TAB08-annon jälkeen jokaiselle potilaalle suoritetaan tutkimuksesta hoitovapaa seurantajakso.
Vaiheessa 2 vähintään yhtä TAB08-annosta, joka on valittu Vaiheen 1 aikana, tutkitaan pidemmällä aikavälillä laajennetussa potilaspopulaatiossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115522
- State Scientific and Research Rheumatology Institute
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150003
- Clinical Emergency Hospital of Yaroslavl
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä.
- 18-65-vuotiaat mies- ja naispotilaat.
- Nivelreuma (RA), joka on diagnosoitu 6 kuukautta - 10 vuotta sitten American College of Rheumatologyn (ACR) nivelreuman diagnostisten kriteerien mukaisesti, 1987, tai ACR / European League against Rheumatism (EULAR), 2010.
- Potilaat, joille tavanomainen hoito ei johda nivelreuman oireiden riittävään hallintaan, tutkijan lausunnon mukaan.
- Metotreksaattihoito vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja vakaa annos ≥ 10 mg viikoittain vähintään 28 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen infuusiota. Potilaita tulee myös hoitaa foolihapolla.
Aktiivinen nivelreuma normaalihoidosta huolimatta:
- Ainakin 6 nivelestä 66:sta on turvonneita ja vähintään 6 68 nivelestä on kipeitä.
- C-reaktiivisen proteiinin taso >= 15 mg/l tai punasolujen sedimentaationopeus >= 28 mm/tunti tai aamujäykkyys > 45 minuuttia.
- Reumatekijä > 20 IU/ml.
- Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan laboratorioarvot.
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset: suostumus kaksoisestemenetelmän käyttöön koko tutkimusjakson ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tautia modifioivien reumalääkkeiden (DMARD-lääkkeiden) käyttö metotreksaattia lukuun ottamatta 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Leflunomidin käyttö 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeinfuusiota. Biologisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (adalimumabi, etanersepti, infliksimabi, anakinra, abatasepti ja muut) käyttö 2 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Rituksimabin käyttö 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Metotreksaattiannoksen muuttaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kaikki autoimmuunisairaudet paitsi nivelreuma ja kuiva keratokonjunktiviitti.
- Toiminnallinen luokka IV perustuu American College of Rheumatology -asteikkoon.
- Aktiivinen reumavaskuliitti.
- Kaikki niveltulehdukseen liittyvät systeemiset sairaudet.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset kieltäytyivät käyttämästä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan.
- Mikä tahansa aktiivinen tartuntatauti tai tuberkuloosi tällä hetkellä tai 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Kuppa, hepatiitti В, С, HIV-infektio tai tuberkuloosi seulontakäynnin laboratoriotutkimusten tulosten perusteella.
- Rokotus elävillä tai heikennetyillä rokotteilla 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa; suunniteltu rokotus tutkimusjakson aikana.
- Anamneesissa toistuvia kliinisesti merkittäviä infektioita.
- Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
- Pahanlaatuisten onkologisten sairauksien sairaushistoria paitsi leikattu tyvisolusyöpä.
- Hoito glukokortikosteroideilla (GKS) annoksella, joka vastaa yli 12,5 mg/vrk prednisoloniekvivalenttia, tai GKS-annoksen muutos sekä hoito nivelensisäisillä, i/m tai i/v GKS-injektioilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota tutkimuslääke paitsi paikallisesti käytettävä matala-aktiivinen GKS, GKS korvatippoissa tai silmätippoissa/voiteissa, inhaloitava GKS vakaana annoksena koko tutkimusjakson ajan.
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden annoksen muuttaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen infuusiota.
- Kaikki tekijät, jotka tutkijan mielipiteen mukaan voivat estää potilasta noudattamasta käyntiaikataulua tai suorittamasta tutkimusvaatimuksia.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kokeellisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden tai 5 eliminaation puoliintumisajan sisällä (riippuen siitä, kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä infuusiota.
- Seuraavien sairauksien anamneesi: sydäninfarkti, angina pectoris, keuhkoastma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu tutkijan vakavaksi katsoma sydän- ja verisuonitauti tai hengityselinten sairaus.
- Nykyinen hallitsematon munuaisten, endokriinisten, hematologian tai keskushermoston patologia.
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: TAB08
Useita TAB08-annoksia suonensisäisinä infuusioina.
|
Viikoittainen suonensisäinen anto kasvavina annoksina.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuus jokaisessa annoskohortissa
Aikaikkuna: Tutkimuslääke-infuusiosta (päivä 1) viikkoon 2 (päivä 15) kullekin potilaalle
|
Tutkimuslääke-infuusiosta (päivä 1) viikkoon 2 (päivä 15) kullekin potilaalle
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkeinfuusiosta (päivä 1) tutkimusvaiheen 1 loppuun (päivä 85)
|
Tutkimuslääkeinfuusiosta (päivä 1) tutkimusvaiheen 1 loppuun (päivä 85)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TAB08:n farmakokineettiset parametrit yhden ja usean i.v. hallinnot
Aikaikkuna: Tutkimuslääkeinfuusiosta (päivä 1) viikkoon 4 (päivä 29)
|
Seuraavia erityisiä farmakokineettisiä parametreja käytetään: C max - maksimipitoisuus, AUC(0-t) - käyrän alla oleva pinta-ala pitoisuus - aika viimeiseen pitoisuuden mittauspisteeseen, AUC(0-∞) - käyrän alla oleva pinta-ala pitoisuus - aika ekstrapoloituna äärettömyyteen, T1/2 - lopullinen eliminaation puoliintumisaika, lambda z - eliminaation nopeusvakio, CL - puhdistuma, Vss - jakautumistilavuus vakaassa tilassa, C trough - alin pitoisuus toistuvan annon jälkeen. |
Tutkimuslääkeinfuusiosta (päivä 1) viikkoon 4 (päivä 29)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on American College of Rheumatology (ACR) 20 (50, 70) vastekriteerit 4 viikon TAB08-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimuslääkeinfuusiosta (päivä 1) viikkoon 4 (päivä 29)
|
Tutkimuslääkeinfuusiosta (päivä 1) viikkoon 4 (päivä 29)
|
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli ACR20-vastekriteerit (50, 70) 4 viikon TAB08-hoidon jälkeen tutkimusvaiheen 1 lopussa
Aikaikkuna: Tutkimuslääke-infuusiosta (päivä 1) tutkimusvaiheen 1 kymmenenteen päivään (85. päivä)
|
Tutkimuslääke-infuusiosta (päivä 1) tutkimusvaiheen 1 kymmenenteen päivään (85. päivä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Daniil G Nemenov, M.D., Theramab LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 21. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 28. helmikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. helmikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAB08_RA01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .