Studio di sicurezza, tollerabilità, farmacodinamica ed efficacia di TAB08 in pazienti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono firmare e datare il consenso informato prima di qualsiasi procedura dello studio.
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni.
3. Artrite reumatoide (AR) diagnosticata da 6 mesi a 10 anni fa secondo i criteri diagnostici dell'American College of Rheumatology (ACR) per l'artrite reumatoide, 1987, o ACR / European League against Rheumatism (EULAR), 2010.
4. Pazienti per i quali il trattamento standard non si traduce in un controllo sufficiente dei sintomi dell'AR, secondo l'opinione dello sperimentatore.
5. Trattamento con metotrexato per almeno 3 mesi prima della visita di screening e una dose stabile di ≥ 10 mg a settimana per almeno 28 giorni prima della prima infusione del farmaco in studio. I pazienti devono essere trattati anche con acido folico.

6. Malattia attiva dell'AR nonostante il trattamento standard:

   1. Almeno 6 articolazioni su 66 sono gonfie e almeno 6 articolazioni su 68 sono doloranti.
   2. Livello di proteina C-reattiva >= 15 mg/L o velocità di eritrosedimentazione >= 28 mm/ora o rigidità mattutina > 45 minuti.
7. Fattore reumatoide > 20 UI/mL.
8. Valori di laboratorio ematologici, renali ed epatici adeguati.
9. Per uomini e donne in età fertile: consenso all'uso di metodi contraccettivi a doppia barriera durante l'intero periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso di altri farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) ad eccezione del metotrexato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento. Uso di Leflunomide entro 8 settimane prima della prima infusione del farmaco in studio. Uso di farmaci immunosoppressori biologici (Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Anakinra, Abatacept e altri) 2 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Uso di Rituximab entro 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
2. Modifica della dose di metotrexato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Qualsiasi malattia autoimmune ad eccezione dell'artrite reumatoide e della cheratocongiuntivite secca.
4. Grado funzionale IV basato sulla scala dell'American College of Rheumatology.
5. Vasculite reumatoide attiva.
6. Qualsiasi malattia sistemica correlata all'infiammazione articolare.
7. Donne in gravidanza e allattamento.
8. Donne in età fertile che rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di studio.
9. Qualsiasi malattia infettiva attiva o tubercolosi al momento o entro 2 settimane prima dell'inclusione nello studio.
10. Sifilide, epatite B, C, infezione da HIV o tubercolosi sulla base dei risultati dei test di laboratorio alla visita di screening.
11. Vaccinazione con vaccini vivi o attenuati entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; vaccinazione pianificata durante il periodo di studio.
12. Anamnesi di infezioni ricorrenti clinicamente significative.
13. Immunodeficienza primaria o secondaria.
14. Anamnesi di malattie oncologiche maligne ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare asportato.
15. Trattamento con glucocorticosteroidi (GKS) in una dose corrispondente a oltre 12,5 mg/die di prednisolone equivalente, o modifica della dose di GKS così come trattamento con iniezioni intraarticolari, i/m o e/v di GKS entro 4 settimane prima della prima infusione di il farmaco in studio ad eccezione di GKS topico a bassa attività, GKS in gocce per le orecchie o collirio/unguento, GKS per inalazione in una dose stabile per l'intero periodo di studio.
16. Modifica della dose di agenti antinfiammatori non steroidei entro 4 settimane prima della prima infusione del farmaco in studio.
17. Eventuali fattori che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero impedire al paziente di aderire al programma delle visite o di eseguire i requisiti dello studio.
18. - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico di un farmaco sperimentale entro 3 mesi o entro 5 emivite di eliminazione (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima infusione del farmaco in studio.
19. Anamnesi delle seguenti malattie: infarto del miocardio, angina pectoris, asma bronchiale, broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra patologia cardiovascolare o respiratoria considerata grave dallo sperimentatore.
20. Patologia incontrollata attuale del sistema renale, endocrino, ematologico o del sistema nervoso centrale.
21. Abuso di alcol e/o droghe entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco in studio.