Sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og effektivitetsundersøgelse af TAB08 hos patienter med reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal underskrive og datere informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.
2. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-65 år.
3. Rheumatoid arthritis (RA) diagnosticeret for 6 måneder til 10 år siden i overensstemmelse med American College of Rheumatology (ACR) diagnostiske kriterier for reumatoid arthritis, 1987, eller ACR / European League against Rheumatism (EULAR), 2010.
4. Patienter, for hvem standardbehandling ikke resulterer i tilstrækkelig kontrol af symptomer på RA, ifølge investigator udtalelse.
5. Behandling med Methotrexat i mindst 3 måneder før screeningsbesøg og en stabil dosis på ≥ 10 mg ugentligt i mindst 28 dage før den første infusion af undersøgelseslægemidlet. Patienter bør også behandles med folinsyre.

6. Aktiv sygdom af RA på trods af standardbehandling:

   1. Mindst 6 ud af 66 led er hævede og mindst 6 ud af 68 led er smertefulde.
   2. Niveau af C-reaktivt protein >= 15 mg/L eller erythrocytsedimentationshastighed >= 28 mm/time eller morgenstivhed > 45 minutter.
7. Reumatoid faktor > 20 IE/ml.
8. Tilstrækkelige hæmatologiske, renale og hepatiske laboratorieværdier.
9. For mænd og kvinder i den fødedygtige alder: samtykke til at bruge dobbeltbarriere præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af andre sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs) undtagen Methotrexat inden for 4 uger før behandlingsstart. Brug af Leflunomid inden for 8 uger før den første lægemiddelinfusion i undersøgelsen. Anvendelse af biologiske immunsuppressive lægemidler (Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Anakinra, Abatacept og andre) 2 måneder før den første administration af studielægemidlet. Anvendelse af Rituximab inden for 12 måneder før den første administration af studielægemidlet.
2. Ændring af methotrexat-dosis inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
3. Enhver autoimmun sygdom med undtagelse af reumatoid arthritis og tør keratoconjunctivitis.
4. Funktionel grad IV baseret på American College of Rheumatology skala.
5. Aktiv reumatoid vaskulitis.
6. Eventuelle systemiske sygdomme relateret til ledbetændelse.
7. Gravide og ammende kvinder.
8. Kvinder i den fødedygtige alder, der nægter at bruge effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsesperioden.
9. Enhver aktiv infektionssygdom eller tuberkulose i øjeblikket eller inden for 2 uger før optagelse i undersøgelsen.
10. Syfilis, hepatitis В, С, HIV-infektion eller tuberkulose baseret på resultaterne af laboratorieundersøgelser ved screeningbesøg.
11. Vaccination med levende eller svækkede vacciner inden for 6 uger før den første administration af studielægemidlet; planlagt vaccination i studieperioden.
12. Sygehistorie med tilbagevendende klinisk signifikante infektioner.
13. Primær eller sekundær immundefekt.
14. Sygehistorie med ondartede onkologiske sygdomme undtagen udskåret basalcellehudkræft.
15. Behandling med glukokortikosteroider (GKS) i en dosis svarende til over 12,5 mg/dag af prednisolonækvivalent, eller ændring af GKS-dosis samt behandling med intraartikulære, i/m eller i/v injektioner af GKS inden for 4 uger før første infusion af undersøgelseslægemidlet bortset fra topisk lavaktiv GKS, GKS i eardrops eller øjendråber/salve, inhalator GKS i en stabil dosis i hele undersøgelsesperioden.
16. Dosisændring af ikke-steroide antiinflammatoriske midler inden for 4 uger før første infusion af undersøgelseslægemidlet.
17. Eventuelle faktorer, der i henhold til investigators udtalelse kan forhindre patienten i at overholde besøgsplanen eller udføre undersøgelseskrav.
18. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse af et eksperimentelt lægemiddel inden for 3 måneder eller inden for 5 eliminationshalveringstider (afhængigt af hvilken der er længst) før den første infusion af undersøgelseslægemidlet.
19. Sygehistorie med følgende sygdomme: myokardieinfarkt, angina pectoris, bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller anden kardiovaskulær eller respiratorisk patologi, som anses for alvorlig af investigator.
20. Aktuel ukontrolleret patologi af nyre-, endokrin-, hæmatologi- eller centralnervesystemet.
21. Alkohol- og/eller stofmisbrug inden for 1 år før første indgift af lægemiddel.